Overzicht van calciumantagonisten: algemene beschrijving, soorten geneesmiddelengroep

In dit artikel leer je over calciumantagonisten en een lijst van deze medicijnen, voor welke ziekten ze zijn voorgeschreven. Verschillende groepen van deze medicijnen, de verschillen daartussen, hun werkingsmechanisme. Een gedetailleerde beschrijving van de meest voorgeschreven calciumantagonisten.

Calciumantagonisten (afgekort als BPC), of calciumantagonisten (afgekort als AK), is een groep geneesmiddelen waarvan de leden voorkomen dat calcium via calciumkanalen in de cellen terechtkomt. BKK acteer op:

1. Cardiomyocyten (hartspiercellen) - verminder de contractiliteit van het hart.
2. Geleidend systeem van het hart - trage hartslag (HR).
3. Gladde spiervezels - breidt de coronaire en perifere slagaders uit.
4. Myometrium - verminder de samentrekkende activiteit van de baarmoeder.

Calciumkanalen zijn eiwitten in het celmembraan die poriën bevatten waardoor calcium kan passeren. Door de opname van calcium in de cellen treedt spiercontractie op, de afgifte van neurotransmitters en hormonen. Er zijn veel soorten calciumkanalen, maar de meeste CCB's (behalve voor cilnidipine) werken alleen op hun langzame L-type. Het is dit type calciumkanaal dat de hoofdrol speelt bij het binnendringen van calciumionen in gladde spiercellen en cardiomyocyten.

Klik op de foto om te vergroten

Er zijn ook andere soorten calciumkanalen:

• P-type - geplaatst in de cellen van het cerebellum.
• N-type - gelokaliseerd in de hersenen.
• R - geplaatst in de cellen van het cerebellum en andere neuronen.
• T - gelokaliseerd in neuronen, cellen met pacemakeractiviteit, osteocyten (botcellen).

BPC wordt meestal voorgeschreven voor de behandeling van arteriële hypertensie (AH) en angina pectoris (IHD), vooral wanneer deze ziekten worden gecombineerd met diabetes mellitus. AK wordt gebruikt voor de behandeling van bepaalde aritmieën, subarachnoïdale bloeding, het syndroom van Raynaud, preventie van clusterhoofdpijn en preventie van vroeggeboorte.

Meestal wordt CCB voorgeschreven door cardiologen en therapeuten. Onafhankelijk gebruik van BPC is verboden vanwege het risico op ernstige complicaties.

BKK-groepen

In de klinische praktijk worden de volgende BPC-groepen onderscheiden:

• Dihydropyridines (nifedipine-groep) - ze werken voornamelijk op de bloedvaten, daarom worden ze gebruikt voor de behandeling van hypertensie.
• Fenylalkylamines (een groep van verapamil) - beïnvloeden het myocardium en het hartgeleidingssysteem en worden daarom voornamelijk voorgeschreven voor de behandeling van angina pectoris en aritmieën.
• Benzodiazepines (diltiazem-groep) is een tussengroep met de eigenschappen van dihydropyridines en fenylalkylamines.

Er zijn 4 generaties BKK:

1. 1e generatie - nifedipine, verapamil, diltiazem.
2. Generatie 2 - felodipine, isradipine, nimodipine.
3. 3e generatie - amlodipine, lercanidipine.
4. 4e generatie - cilnidipine.

Werkingsmechanisme

BPC's binden aan receptoren van langzame calciumkanalen waardoor de meeste calciumionen de cel binnenkomen. Calcium is betrokken bij het functioneren van de sinus en atrioventriculaire knopen (reguleert het hartritme), bij de samentrekkingen van cardiomyocyten en vasculaire gladde spieren.

Beïnvloed deze kanalen, BKK:

• Verzwak de samentrekking van het hart en verminder de behoefte aan zuurstof.
• Verminder de tonus van de bloedvaten en elimineer hun spasme, verlaging van de bloeddruk (BP).
• Verminder de spasmen van de kransslagaders, waardoor de bloedtoevoer naar het myocardium toeneemt.
• Langzame hartslag.
• Verslechterende aggregatie van bloedplaatjes.
• Ze gaan de vorming van nieuwe atherosclerotische plaques tegen, remmen de verdeling van gladde spiercellen van de vaatwand.

Elk van de afzonderlijke geneesmiddelen bezit niet al deze eigenschappen tegelijk. Sommigen van hen hebben een groter effect op de schepen, anderen - op het hart.

Indicaties voor gebruik

Artsen schrijven calciumkanaalblokkers voor om de volgende ziekten te behandelen:

• AH (verhoogde bloeddruk). Door dilatatie van bloedvaten vermindert BPC de systemische vasculaire weerstand, waardoor de bloeddruk daalt. Deze medicijnen hebben vooral invloed op de slagaders en hebben een minimaal effect op de aderen. BPC's zijn opgenomen in de vijf hoofdgroepen van antihypertensiva.
• Angina (pijn in het hart). BKK verwijden de bloedvaten en verminderen de contractiliteit van het hart. Systemische vasodilatatie veroorzaakt door het gebruik van dihydropyridines, verlaagt de bloeddruk, waardoor de belasting van het hart wordt verminderd, wat leidt tot een afname van de zuurstofbehoefte. CCB's, die primair op het hart (verapamil, diltiazem) werken, verminderen de hartslag en verzwakken de contracties van het hart, wat leidt tot een afname van de zuurstofbehoefte, waardoor ze een effectief middel voor angina pectoris zijn. CCR's kunnen ook de kransslagaders verwijden en hun spasmen voorkomen, waardoor de bloedtoevoer naar het myocardium wordt verbeterd. Vanwege deze effecten vormt BPC - samen met bètablokkers - de basis van farmacotherapie voor stabiele angina.
• Supraventriculaire aritmieën. Sommige CCB's (verapamil, diltiazem) beïnvloeden de sinus en het atrioventriculaire knooppunt, zodat ze effectief een normaal hartritme kunnen herstellen bij patiënten met atriale fibrillatie of flutter.
• De ziekte van Raynaud (spastische vasoconstrictie, meestal met invloed op de handen en voeten). Het gebruik van nifedipine helpt spasmen van de slagaders te elimineren, waardoor de frequentie en ernst van aanvallen van de ziekte van Raynaud wordt verminderd. Soms wordt hiervoor amlodipine of diltiazem gebruikt.
• Clusterhoofdpijn (terugkerende aanvallen van zeer ernstige pijn in de ene helft van het hoofd, meestal rond het oog). Verapamil helpt de ernst van aanvallen te verminderen.
• Ontspanning van de baarmoederspieren (tocolyse). Soms gebruiken artsen nifedipine om vroegtijdige bevalling te voorkomen.
• Hypertrofische cardiomyopathie (een ziekte waarbij de wanden van het hart sterk verdikken). Calciumantagonisten (verapamil) verzwakken de contracties van het hart, dus zijn ze voorgeschreven om hypertrofische cardiomyopathie te behandelen als patiënten contra-indicaties hebben voor het nemen van bètablokkers.
• Pulmonale hypertensie (verhoogde druk in de longslagader). Voor de behandeling van pulmonale hypertensie wordt nifedipine, diltiazem of amlodipine voorgeschreven.
• Subarachnoïde bloeding (bloeding in de ruimte rondom de hersenen). Om vasospasme te voorkomen, wordt nimodipine gebruikt, dat een selectief effect op de hersenslagaders heeft.

Contra

Calciumantagonisten hebben hun eigen contra-indicaties, die duidelijk worden beschreven in de instructies voor het medicijn. Bijvoorbeeld:

1. Fondsen van de groepen verapamil en diltiazem zijn gecontraïndiceerd bij patiënten met bradycardie, hartpathologie of systolisch hartfalen. Ook mogen ze niet worden voorgeschreven aan patiënten die al bètablokkers gebruiken.
2. Alle calciumantagonisten zijn gecontraïndiceerd bij patiënten met lage bloeddruk, onstabiele angina, ernstige aortastenose.
3. BPC wordt niet gebruikt bij zwangere en zogende vrouwen.

Bijwerkingen

De bijwerkingen van CCL zijn afhankelijk van de eigenschappen van de groep van deze middelen:

• Effecten op het myocard kunnen hypotensie en hartfalen veroorzaken.
• Het effect op het geleidende systeem van het hart kan leiden tot blokkades of aritmieën.
• Invloed op bloedvaten veroorzaakt soms opvliegers, zwelling, hoofdpijn, huiduitslag.
• Andere bijwerkingen zijn constipatie, gynaecomastie en verhoogde gevoeligheid voor zonlicht.

Dihydropyridine BPC

Dihydropyridines zijn de meest voorgeschreven calciumantagonisten. Deze medicijnen worden voornamelijk gebruikt om de bloeddruk te verlagen. De beroemdste medicijnen in deze groep zijn:

• Nifedipine is een van de eerste BPC, die voornamelijk op de bloedvaten werkt. Wijs toe om de bloeddruk te verlagen bij hypertensieve crises, elimineer de symptomen van vasospastische angina, de behandeling van Raynaud's ziekte. Nifedipine verergert hartfalen zelden, omdat verslechtering van de contractiliteit van het hart gecompenseerd wordt door een afname van de belasting van het hart. Er zijn medicijnen met een langdurige werking, die worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie en angina pectoris.
• Nicardipine - dit medicijn, zoals nifedipine, beïnvloedt de bloedvaten. Het wordt gebruikt om angina-aanvallen te voorkomen en hypertensie te behandelen.
• Amlodipine en felodipine behoren tot de meest voorgeschreven BPC's. Ze werken op de vaten, hebben geen invloed op de contractiliteit van het hart. Ze hebben een langdurig effect, waardoor het gemakkelijk is om ze te gebruiken voor de behandeling van hypertensie en angina pectoris. Hun gebruik is vooral nuttig bij vasospastische angina. Bijwerkingen worden geassocieerd met verwijde aderen (hoofdpijn, blozen), ze kunnen binnen een paar dagen verdwijnen.
• Lercanidipine en isradipine zijn qua kenmerken vergelijkbaar met nifedipine, ze worden alleen gebruikt voor de behandeling van hypertensie.
• Nimodipine - dit medicijn heeft een selectieve werking van de slagader van de hersenen. Vanwege deze eigenschap wordt nimodipine gebruikt om secundair spasme van hersenslagaders bij subarachnoïdale bloeding te voorkomen. Voor de behandeling van andere cerebrovasculaire aandoeningen wordt nimodipine niet gebruikt, omdat er geen bewijs is van de effectiviteit van het gebruik ervan voor deze doeleinden.

Bijwerkingen van alle dihydropyridine CCB's zijn geassocieerd met verwijding van bloedvaten (hoofdpijn, blozen), ze kunnen binnen een paar dagen verdwijnen. Ook ontwikkelen vaak zwelling in de benen, die moeilijk is om diuretica te elimineren.

fenylalkylamines

Calciumantagonisten uit deze groep hebben voornamelijk invloed op het myocard en het hartgeleidingssysteem en daarom worden ze meestal voorgeschreven voor de behandeling van angina pectoris en aritmieën.

Verapamil is praktisch de enige BPC uit de groep van fenylalkylamines die worden gebruikt in de klinische geneeskunde. Dit medicijn verslechtert de contractiliteit van het hart en beïnvloedt ook de geleidbaarheid in het atrioventriculaire knooppunt. Vanwege deze effecten wordt verapamil gebruikt om angina pectoris en supraventriculaire tachycardie te behandelen. Bijwerkingen zijn onder meer een verhoogd hartfalen, bradycardie, een verlaging van de bloeddruk en een verergering van geleidingsstoornissen in het hart. Het gebruik van verapamil is gecontraïndiceerd bij patiënten die al bètablokkers gebruiken.

benzodiazepines

Benzodiazepinen nemen een tussenpositie in tussen dihydropyridines en fenylalkylamines, zodat ze zowel de bloedvaten verwijden en de contractiliteit van het hart verergeren.

Een voorbeeld van benzodiazep is diltiazem. Dit medicijn wordt meestal gebruikt voor angina pectoris. Er is een afgiftevorm van langdurige werking, die wordt voorgeschreven voor de behandeling van hypertensie. Aangezien diltiazem het hartgeleidingssysteem beïnvloedt, moet het zorgvuldig worden gecombineerd met bètablokkers.

Andere voorzorgsmaatregelen bij gebruik van BPC

Elk medicijn uit de BPC-groep kan alleen worden gebruikt zoals voorgeschreven door een arts. De volgende punten moeten worden overwogen:

Calciumantagonisten, zij zijn calciumantagonisten: classificatie, werkingsmechanisme en een lijst van geneesmiddelen voor hypertensie

Calciumantagonisten zijn een groep geneesmiddelen met zichtbare verschillen in chemische structuur en een identiek werkingsmechanisme.

Ze worden gebruikt om de bloeddruk te verlagen.

Het proces van invloed op het lichaam is als volgt: er is een onmiddellijke remming van de penetratie van calciumionen in de cellen van de hartspier, evenals de slagaders, aders en haarvaten langs de corresponderende canaliculi. Op dit moment wordt de onbalans van deze stof in de structuren van het lichaam en bloed beschouwd als een van de hoofdoorzaken van het optreden van hypertensie.

Calcium speelt een actieve rol in het ombuigen van signalen van zenuwen naar intracellulaire structuren die de kleinste eenheden van het leven duwen om te krimpen. Bij verhoogde druk is de concentratie van de stof in kwestie extreem laag, maar in cellen is deze juist hoog.

Als gevolg hiervan vertonen de hartspier en bloedvaten een levendige reactie op de invloed van hormonen en andere biologisch actieve stoffen. Dus wat zijn calciumantagonisten en waar zijn ze voor?

De rol van calcium in het menselijk lichaam

Per percentage staat deze stof op de vijfde plaats van alle minerale componenten die in het lichaam aanwezig zijn. Ongeveer 2% van het lichaamsgewicht van een volwassene valt op hem. Het is nodig voor de sterkte en de gezondheid van het botweefsel waaruit het skelet bestaat.

De belangrijkste bron van calcium is melk en zijn derivaten.

Ondanks enkele bekende feiten, is het ook nodig voor andere processen die in elk organisme voorkomen. Iedereen weet dat calcium de hoofdplaats is in de lijst van verplichte stoffen die nodig zijn voor de normale ontwikkeling van botten en tanden.

Vooral het is nodig voor pasgeborenen, kinderen en adolescenten, omdat hun lichaam zich in de beginfase van ontwikkeling bevindt. Maar mensen van alle leeftijden hebben dit ook nodig. Het is belangrijk dat ze dagelijks een dagelijkse dosis van dit essentiële mineraal toedienen.

Als er in jonge jaren calcium nodig is voor de juiste vorming van het skelet en de tanden, dan verliest het lichaam, wanneer het geleidelijk aan verslijt, een heel ander doel - om de sterkte en elasticiteit van de botten te behouden.

Een andere categorie mensen die het in voldoende aantallen nodig hebben zijn vrouwen die op een kind wachten. Dit komt door het feit dat de foetus zijn portie van dit mineraal uit het lichaam van de moeder moet ontvangen.

Calcium is nodig om de normale prestaties van de hartspier te handhaven. Hij neemt actief deel aan haar werk en helpt ook bij het reguleren van de hartslag. Het is om deze reden dat het belangrijk is voor elk levend organisme om de juiste hoeveelheid van dit chemische element te ontvangen.

Omdat het hart het orgaan is dat verantwoordelijk is voor het voorzien van bloed van alle delen van het lichaam, zullen alle systemen van het lichaam lijden als het niet goed werkt. Er moet ook worden opgemerkt dat het mineraal door het menselijk lichaam wordt gebruikt om spieren in beweging te brengen.

Met zijn tekort, zullen de prestaties van de spieren sterk verslechteren. Bloeddruk is afhankelijk van de hartslag en calcium verlaagt het niveau. Daarom is het raadzaam om deze onvervangbare substantie te gaan gebruiken.

Wat het zenuwstelsel betreft, speelt het mineraal een belangrijke rol bij de juiste werking ervan zonder storingen en verstoringen.

Het voedt zijn eindes en helpt bij het uitvoeren van impulsen. Als er een tekort is aan deze stof in het lichaam, zullen de zenuwen de onschendbare strategische reserves gaan gebruiken, die de botdichtheid garanderen.

Overtollig calcium

Het calciumgehalte in het bloed wordt gereguleerd door het lichaam zelf, in het bijzonder de bijschildklieren. Dit suggereert dat met een goede en uitgebalanceerde voeding, een overmaat van dit mineraal niet kan worden getraceerd.

Eerst moet u bekend raken met de belangrijkste tekenen van de opeenhoping van overmatige hoeveelheden calcium:

• misselijkheid en braken;
• volledig gebrek aan eetlust;
• obstipatie, winderigheid;
• hartkloppingen en abnormale hartfunctie;
• het verschijnen van ziekten die verband houden met de uitscheidingsorganen, in het bijzonder met de nieren;
• de snelle achteruitgang van een voorheen stabiele mentale toestand tot het verschijnen van hallucinaties;
• zwakte, slaperigheid, vermoeidheid.

De overmaat van deze stof is geassocieerd met het probleem van vitamine D-inname, daarom geven alle bovenstaande symptomen niet altijd aan dat er sprake is van een overtreding van de absorptie van slechts één calcium in het lichaam.

De uitgesproken symptomen van dit fenomeen zijn niet onmiddellijk en verre van allemaal. Het uitgangspunt van dit proces is het langdurige en overmatige gebruik van biologische zuivelproducten. Bovendien wordt een verhoogde concentratie van dit mineraal gediagnosticeerd in de aanwezigheid van kwaadaardige ademhalingsorganen, borstklieren en prostaat bij mannen.

Calcium-calciumantagonistclassificatie

Preparaten van calciumantagonisten zijn verdeeld in verschillende typen, afhankelijk van de chemische structuur:

• fenylalkylamine-derivaten (Verapamil, Anipamil, Devapamil, Tyapamil, Tiropamil);
• benzothiazepinederivaten (Diltiazem, Clentiazem);
• dihydropyridinederivaten (Amlodipine, Barnidipine, Isradipine, Felodipine, etc.).

Dihydropyridine en niet-dihydropyridine calciumblokkers worden voornamelijk gebruikt afhankelijk van het doel.

dihydropyridine:

Nedigidropiridinovye:

• carotis atherosclerose;
• supraventriculaire tachycardie.

Werkingsmechanisme

Dus wat zijn calciumantagonisten? Dit zijn geneesmiddelen die worden gekenmerkt door het vermogen om het niveau van de bloeddruk, zowel boven als onder, effectief te verlagen.

Kortom, hun actieve actie kan worden getraceerd bij ouderen.

Calciumkanaalremmers worden beschouwd als selectieve blokkers die zich bevinden in de sinoatriale en atrioventriculaire routes, Purkinje-vezels, myocardiale myofibrillen, gladde spiercellen van slagaders, aders, haarvaten en skeletspieren.

Calciumblokkers kunnen de doorgankelijkheid van slagaders, aders en kleine haarvaten verbeteren en hebben ook de volgende effecten:

• antianginal;
• anti-ischemische;
• verlaging van hoge bloeddruk;
• organoprotectief (cardioprotectief, nefroprotectief);
• antiatherogenic;
• normaal hartritme;
• verlaging van de druk in de longslagader en verwijding van de bronchiën;
• verminderde plaatjesaggregatie.

getuigenis

Antagonistgeneesmiddelen worden voorgeschreven voor matige arteriële hypertensie, hypertensieve crisis, evenals andere soorten hoge bloeddruk in de vaten.

Lijst met medicijnen

Voor de behandeling van hoge bloeddruk worden de volgende geneesmiddelen gebruikt:

1. Amlodipine. Het verwijst naar BCCA-geneesmiddelen die worden gebruikt om deze ziekte te elimineren in een enkele dosering van 5 mg per dag. Indien nodig kunt u de hoeveelheid werkzame stof verhogen tot 10 mg. Het moet eenmaal per dag worden ingenomen;
2. Felodipine. De maximale dosis is 9 mg per dag. Het kan slechts eenmaal per 24 uur worden ingenomen;
3. Nifedipine retard. Toegestaan ​​om van 40 tot 78 mg tweemaal daags te ontvangen;
4. Lercanidipine. De optimale hoeveelheid van dit geneesmiddel om de symptomen van hypertensie te verminderen, moet tussen 8 en 20 mg per dag zijn. Het mag maar één keer per dag worden ingenomen;
5. Verapamil retard. De maximale eenmalige dosering van dit calciumkanaalremmende medicijn is 480 mg per dag.

Contra

Ondanks de hoge werkzaamheid hebben alle calciumantagonisten bepaalde contra-indicaties. Dit betreft voornamelijk het begin van bijwerkingen die de organen van het cardiovasculaire systeem aantasten.

In de regel kan het myocardium worden beïnvloed. De hoofdfuncties ervan worden geschonden, totdat de samentrekking van de hartspier verschijnt.

Calciumblokkers worden niet aanbevolen voor dergelijke ziekten:

• tachycardie;
• bradycardie;
• hypotensie;
• hartfalen met verminderde linker ventrikel systolische functie;
• zwangerschap en borstvoeding;
• sick sinus-syndroom.

Volgens studies bleek dat een kaliumantagonist, net als calcium, de overmatige productie van menselijk alvleesklierhormoon remt, waardoor het binnendringen van ionen van het mineraal in bètacellen wordt geblokkeerd.

Insuline speelt een belangrijke rol bij het verhogen van de bloeddruk, oefent een sterke invloed uit op de afgifte van "stimulerende" hormonen, verdikking van de vaatwanden en zoutretentie in het lichaam.

Gerelateerde video's

Overzicht van geneesmiddelen voor hypertensie van de groep van calciumantagonisten:

Ouderen en zwangere vrouwen moeten de laagst mogelijke dosering van deze geneesmiddelen gebruiken. Alleen op deze manier wordt het lichaam niet ernstig beschadigd. Het is raadzaam om de vereiste dosering aan te wijzen en te bepalen om contact op te nemen met uw eigen cardioloog. Voordat u calciumblokkers gebruikt, dient u zich vertrouwd te maken met de instructies en contra-indicaties om de veiligheid van geneesmiddelen te garanderen.

Hoe hypertensie thuis te verslaan?

Om van hypertensie af te komen en bloedvaten te zuiveren, heb je dat nodig.

Calciumantagonisten: een beoordeling van geneesmiddelen

Calciumantagonisten of calciumantagonisten (AK) zijn geneesmiddelen die calciumionen de cellen binnenlaten via calciumkanalen.

Calciumkanalen zijn eiwitformaties waardoor calciumionen in en uit de cel bewegen. Deze geladen deeltjes zijn betrokken bij de vorming en geleiding van een elektrische impuls en verschaffen ook de samentrekking van de spiervezels van de hart- en vaatwanden.
Calciumantagonisten worden veel gebruikt bij de behandeling van coronaire hartziekten, hypertensie en hartritmestoornissen.

Werkingsmechanisme

Deze medicijnen vertragen de calciumstroom naar de cellen. Tegelijkertijd worden de coronaire vaten verwijden, de bloedstroom in de hartspier verbetert. Als een resultaat wordt de toevoer van het myocardium met zuurstof en de eliminatie van metabolische producten daarvan verbeterd.

Door de frequentie van samentrekkingen van het hart en de samentrekbaarheid van het myocardium te verminderen, vermindert AK de zuurstofbehoefte van het hart. Deze geneesmiddelen verbeteren de diastolische functie van het myocardium, dat wil zeggen, het vermogen om te ontspannen.
AK breiden perifere slagaders uit en dragen bij aan een lagere bloeddruk.

Sommige middelen uit deze groep (verapamil, diltiazem) hebben antiarrhythmische eigenschappen.
Deze geneesmiddelen verminderen de aggregatie ("binding") van bloedplaatjes en voorkomen de vorming van bloedstolsels in de kransvaten. Ze vertonen anti-atherogene eigenschappen en verbeteren het cholesterolmetabolisme. AK's beschermen cellen door lipideperoxidatieprocessen te remmen en de afgifte van gevaarlijke lysosomale enzymen in het cytoplasma te vertragen.

Classificatie afhankelijk van de chemische structuur

AK afhankelijk van de chemische structuur zijn verdeeld in drie groepen. In elk van de groepen worden geneesmiddelen van de I- en II-generaties onderscheiden, die van elkaar verschillen door de selectiviteit ("doelgerichtheid") van de actie en de duur van het effect.

AK classificatie:
Difenylalkylamine-derivaten:

• 1e generatie: verapamil (isoptin, finoptin);
• 2e generatie: anipamil, gallopamil, falipamil.

• 1e generatie: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilacor);
• 2e generatie: altiazem.

• 1e generatie: nifedipine (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
• 2e generatie: amlodipine (norvasc), isradipine (lomir), nicardipine (cardine), nimodipine, nisoldipine (sciscor), nitrendipine (bypass), riiodipine, felodipine (poldyl).

Derivaten van difenylalkylamine (verapamil) en benzothiazepine (diltiazem) werken op zowel het hart als de bloedvaten. Ze brachten een anti-angineus, anti-aritmisch, hypotensief effect tot expressie. Deze remedies verminderen de frequentie van hartcontracties.

Derivaten van dihydropyridine breiden bloedvaten uit, hebben antihypertensieve en anti-angineuze werking. Ze zijn niet gebruikt om aritmieën te behandelen. Deze medicijnen veroorzaken een verhoging van de hartslag. Hun effect op angina pectoris en hypertensieve ziekte is meer uitgesproken dan in de eerste twee groepen.

Momenteel algemeen gebruikte derivaten van dihydropyridine II-generatie, in het bijzonder amlodipine. Ze hebben een lange actieduur en worden goed getolereerd.

Indicaties voor gebruik

Angina Stress

Verapamil en diltiazem worden gebruikt voor de langdurige behandeling van angina pectoris. Ze zijn het meest geïndiceerd bij jonge patiënten, met een combinatie van stenocardia met sinus bradycardie, arteriële hypertensie, bronchiale obstructie, hyperlipidemie, biliaire dyskinesie, een neiging tot diarree. Aanvullende indicaties voor de selectie van deze geneesmiddelen vernietigen atherosclerose van de onderste ledematen en cerebrovasculaire insufficiëntie.

In veel gevallen werd combinatietherapie getoond, waarbij diltiazem en bètablokkers werden gecombineerd. Combinatie van AK met nitraten is niet altijd effectief. De combinatie van bètablokkers en verapamil kan met de grootste zorg worden gebruikt om mogelijke ernstige bradycardie, arteriële hypotensie, verminderde hartgeleiding en een afname van de contractiliteit van het myocard te voorkomen.

Myocardinfarct

Het is mogelijk om het gebruik van diltiazem bij patiënten met een klein focaal myocardiaal infarct ("hartinfarct zonder Q-golf") te overwegen als het geen defect in de bloedsomloop is en de ejectiefractie meer dan 40% bedraagt.

Bij transmuraal myocardiaal infarct ("met Q-golf") worden AK niet getoond.

hypertonische ziekte

AK kan een omgekeerde ontwikkeling van linkerventrikelhypertrofie veroorzaken, de nieren beschermen, geen stofwisselingsstoornissen veroorzaken. Daarom worden ze veel gebruikt bij de behandeling van hypertensie. Vooral getoonde derivaten van de generatie van nifedipine II (amlodipine).

Deze geneesmiddelen zijn met name geïndiceerd voor de combinatie van arteriële hypertensie met angina, verminderd lipidenmetabolisme en obstructieve ziekten van de bronchiën. Ze helpen de nierfunctie bij diabetische nefropathie en chronisch nierfalen te verbeteren.

Het medicijn "Nimotop" is speciaal geïndiceerd voor de combinatie van hypertensie en cerebrovasculaire insufficiëntie. Voor schendingen van ritme en hypertensie, wordt het met name aanbevolen om medicijnen te gebruiken uit de verapamil- en diltiazem-groepen.

Hartritmestoornissen

Bij de behandeling van hartritmestoornissen worden gelden uit de groepen van verapamil en diltiazem toegepast. Ze vertragen de geleiding van het hart en verminderen het automatisme van de sinusknoop. Deze geneesmiddelen onderdrukken het terugkeermechanisme in supraventriculaire tachycardieën.

AK's worden gebruikt om aanvallen van supraventriculaire tachycardie te verlichten en te voorkomen. Ze helpen ook om de frequentie van hartcontracties tijdens atriale fibrillatie te verminderen. Deze geneesmiddelen worden ook voorgeschreven voor de behandeling van supraventriculaire extrasystolen.

In ventriculaire aritmieën is AK niet effectief.

Bijwerkingen

AK veroorzaakt de uitbreiding van bloedvaten. Dientengevolge kunnen duizeligheid, hoofdpijn, roodheid van het gezicht en snelle hartslag optreden. Als gevolg van een lage vasculaire tonus treedt oedeem op in de benen, enkels en voeten. Dit geldt met name voor nifedipine-geneesmiddelen.
AK verslechtert het vermogen van het myocardium om te verminderen (negatief inotroop effect), het hartritme te vertragen (negatief chronotroop effect), atrioventriculaire geleidbaarheid te vertragen (negatief dromotroop effect). Deze bijwerkingen zijn meer uitgesproken in verapamil en diltiazem-derivaten.

Bij het gebruik van drugs nifedipine constipatie, diarree, misselijkheid, in zeldzame gevallen, braken. Het gebruik van hoge dosis verapamil bij sommige patiënten veroorzaakt ernstige obstipatie.
Zelden zijn er bijwerkingen van de huid. Ze manifesteren zich door roodheid, uitslag en jeuk, dermatitis, vasculitis. In ernstige gevallen zal het syndroom van Lyell zich waarschijnlijk ontwikkelen.

Annuleringssyndroom

Na een plotselinge stopzetting van de AK-opname worden de gladde spieren van de kransslagaders en perifere bloedvaten overgevoelig voor calciumionen. Als gevolg hiervan ontwikkelt zich een spasme van deze bloedvaten. Het kan zich manifesteren door een toename van angina-aanvallen, verhoogde bloeddruk. Het ontwenningssyndroom komt minder vaak voor in de verapamilgroep.

Contra

Vanwege het verschil in de farmacologische werking van geneesmiddelen, verschillen contra-indicaties voor verschillende groepen.

Derivaten van verapamil en diltiazem mogen niet worden voorgeschreven voor sick sinussyndroom, atrioventriculair blok, linkerventrikel systolische disfunctie, cardiogene shock. Ze zijn gecontra-indiceerd bij een systolisch bloeddrukniveau onder 90 mm Hg. Art., Evenals Wolff-Parkinson-White syndroom met anterograde geleiding langs een extra pad.

Preparaten uit de verapamil- en diltiazem-groepen zijn relatief gecontra-indiceerd in het geval van digitalisintoxicatie, ernstige sinusbradycardie (minder dan 50 slagen per minuut) en een neiging tot ernstige obstipatie. Ze moeten niet worden gecombineerd met bètablokkers, nitraten, prazosine, kinidine en disopyramide, omdat in dit geval er een gevaar is voor een scherpe daling van de bloeddruk.

Calciumantagonisten: lijst met medicijnen, actie, indicaties

Het "stille" gezondheidsprobleem, aangezien zij arteriële hypertensie roepen, vereist verplichte medicatie. De beste geesten van de wereld zijn voortdurend op zoek naar nieuwe en nieuwe medicijnen die de bloeddruk reguleren, de bloedcirculatie verbeteren en dergelijke gevaarlijke gevolgen van hypertensie als een hartaanval of beroerte voorkomen. Er zijn veel verschillende groepen geneesmiddelen die aan deze taak zijn toegewezen.

Calciumantagonisten (AK) vertegenwoordigen een van deze groepen en worden, met een aantal positieve eigenschappen, beschouwd als een van de beste opties bij antihypertensiva in het algemeen. Ze zijn relatief mild, niet rijk aan bijwerkingen, die, als ze er zijn, tamelijk zwak lijken.

Wanneer krijgt calcium te veel?

Specialisten noemen de geneesmiddelen van deze groep (calciumantagonisten), zoals u wilt: blokkers van "langzame" calciumkanalen (BPC), blokkers van calciumioninname, antagonisten van calciumionen. Wat heeft calcium ermee te maken, waarom kan het niet in de cel worden toegelaten, als het spieren, inclusief het hart, verbindt waar deze kanalen zich bevinden, waarom is er zoveel aandacht voor hen en in het algemeen - wat is de essentie van het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen?

Fysiologische activiteit is alleen karakteristiek voor geïoniseerd calcium (Ca ++), dat wil zeggen niet geassocieerd met eiwitten. Spiercellen, die het gebruiken voor hun functioneren (samentrekking), zijn zeer noodzakelijk voor Ca-ionen, dus hoe meer dit element zich in cellen en weefsels bevindt, hoe groter de contractiekracht die ze hebben. Maar is het altijd nuttig? Overmatige accumulatie van calciumionen leidt tot overmatige spanning van spiervezels en overbelasting, dus het moet in een constante hoeveelheid in de cel zijn, anders zullen processen die afhankelijk zijn van dit element worden gestoord, zullen hun periodiciteit en ritme verliezen.

calciumionoverbelasting cardiomyocyten

Elke cel zelf behoudt de concentratie van calcium (natrium, kalium) op het gewenste niveau via kanalen die zich bevinden in het fosfolipidemembraan dat het cytoplasma scheidt van de extracellulaire ruimte. Het is de taak van elk kanaal om de doorgang in één richting (hetzij binnen de cel of uit) en de verdeling van bepaalde ionen (in dit geval calcium) in de cel zelf of daarbuiten te regelen. Wat betreft calcium, moet worden opgemerkt dat het een zeer hoge wens heeft om op enigerlei wijze in de cel uit de extracellulaire ruimte te komen. Bijgevolg moeten sommige QC's worden geblokkeerd, zodat ze geen overmaat calciumionen proberen de cel binnen te dringen en zo de spiervezels te beschermen tegen overmatige spanning (werkingsmechanisme van de AK).

Voor normaal functioneren van calciumkanalen zijn, naast Ca ++, catecholamines (adrenaline en norepinephrine) nodig, die CC activeren, maar daarom is het gezamenlijke gebruik van calciumionantagonisten en β-blokkers (met uitzondering van geneesmiddelen die tot de nifedipinegroep behoren), omdat overmatige onderdrukking van de kanaalfunctie mogelijk is. Bloedvaten worden hier niet erg door beïnvloed, maar het myocardium, met een dubbel effect, kan reageren met de ontwikkeling van een atrioventriculair blok.

Er zijn verschillende soorten calciumkanalen, maar het werkingsmechanisme van calciumion-antagonisten is alleen gericht op langzame CC (L-type), die verschillende gladde spierweefsels bevatten:

• Sinoatriale paden;
• Atrioventriculaire paden;
• Purkinje-vezels;
• Hartspier myofibrillen;
• Gladde spieren van bloedvaten;
• Skeletachtige spieren.

Natuurlijk vinden er complexe biochemische processen plaats, waarvan de beschrijving niet onze taak is. We hoeven alleen maar op te merken dat:

Het automatisme van de hartspier wordt ondersteund door calcium, dat, in de cellen van de spiervezels van het hart, het mechanisme van zijn reductie triggert, daarom zal een verandering in het niveau van calciumionen onvermijdelijk leiden tot een verstoring in het hart.

Calciumantagonistvermogens

Calciumantagonisten worden vertegenwoordigd door verschillende chemische verbindingen, die naast het verlagen van de bloeddruk nog een aantal andere mogelijkheden hebben:

1. Ze zijn in staat om het ritme van de hartcontracties te reguleren, dus worden ze vaak gebruikt als anti-aritmica.
2. Opgemerkt wordt dat de geneesmiddelen van deze farmaceutische groep een positief effect hebben op de cerebrale bloedstroom tijdens het atherosclerotische proces in de bloedvaten van het hoofd en worden gebruikt voor dit doel om patiënten te behandelen na een beroerte.
3. Door de weg van geïoniseerd calcium in de cellen te blokkeren, verminderen deze geneesmiddelen de mechanische stress in het myocardium en verminderen ze de samentrekbaarheid ervan. Vanwege het antispastische effect op de wanden van de kransslagaders, breiden deze uit, wat bijdraagt ​​aan een toename van de bloedcirculatie in het hart. De impact op perifere arteriële bloedvaten wordt verminderd tot een afname van de bovenste (systolische) bloeddruk en, uiteraard, perifere weerstand. Dus, als gevolg van de invloed van deze geneesmiddelen, neemt de behoefte van de hartspier aan zuurstof af en neemt de toevoer van het myocardium aan voedingsstoffen en bovenal met zuurstof toe.
4. Calciumantagonisten als gevolg van remming in de cellen van het metabolisme van Ca ++, remmen de aggregatie van bloedplaatjes, dat wil zeggen, voorkomen de vorming van bloedstolsels.
5. Geneesmiddelen in deze groep hebben anti-atherogene eigenschappen, verminderen de druk in de longslagader en veroorzaken een uitbreiding van de bronchiën, waardoor ze niet alleen als antihypertensiva kunnen worden gebruikt.

Regeling: werkingsmechanisme en mogelijkheden van AK 1-2-generaties

Voorouders en volgers

Geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie en hartaandoeningen behorend tot de klasse van calciumion-antagonisten van selectieve actie, worden bij de indeling onderverdeeld in drie groepen:

• De eerste groep wordt weergegeven door derivaten van fenylalkylamine, waarvan de stam verapamil is. Naast verapamil omvat de lijst met geneesmiddelen geneesmiddelen van de tweede generatie: anipamil, tiapamil, falipamine, waarvan de toedieningsplaats de hartspier, paden en vaatwanden zijn. Ze combineren niet met β-blokkers, omdat het myocard een dubbel effect zal hebben, wat gepaard gaat met een verminderde (vertragende) atrioventriculaire geleidbaarheid.Voor patiënten met een groot aantal antihypertensiva van verschillende farmaceutische klassen in hun arsenaal,
  je zou deze kenmerken van drugs moeten kennen en wanneer je probeert om de druk op welke manier dan ook te verminderen, houd dit in gedachten.
• De groep dihydropyridinederivaten (de tweede) is afkomstig van nifedipine, waarvan de belangrijkste eigenschappen liggen in het vaatverwijdende (vaatverwijdende) effect. De lijst van geneesmiddelen van de tweede groep omvat geneesmiddelen van de tweede generatie (nicardipine, nitrendipine), verschillend in selectieve actie op hersenschepen nimodipine, nisoldipine geeft de voorkeur aan kransslagaders, evenals krachtige langwerkende geneesmiddelen die bijna geen bijwerkingen hebben die gerelateerd zijn aan de 3e generatie AK: amlodipine, felodipine, isradipine. Omdat de vertegenwoordigers van de dihydropyridine alleen de gladde spieren van de bloedvaten aantasten, terwijl ze onverschillig blijven voor het werk van het myocardium, zijn ze compatibel met β-blokkers en in sommige gevallen zelfs aanbevolen (nifedipine).
• De derde groep langzame calciumantagonisten wordt weergegeven door diltiazem (benzothiazepinederivaten), die zich in een tussenpositie tussen verapamil en nifedipine bevindt en in andere classificaties verwijst naar geneesmiddelen van de eerste groep.

Tabel: lijst met calciumantagonisten geregistreerd in de Russische Federatie

Interessant is dat er nog een andere groep van calciumion-antagonisten is, die in de classificatie van die niet wordt weergegeven en niet tot hen wordt gerekend. Dit zijn niet-selectieve AK's, inclusief piperazine-derivaten (cinnarizine, belredil, flunarizin, enz.). Cinnarizine wordt beschouwd als de meest populaire en bekendste in de Russische Federatie. Het is al lang in de apotheek verkocht en wordt vaak gebruikt als vasodilatator voor hoofdpijn, duizeligheid, oorsuizen en slechte coördinatie van bewegingen veroorzaakt door spasmen van bloedvaten van het hoofd, waardoor de circulatie van de hersenen wordt belemmerd. Het medicijn verandert de bloeddruk praktisch niet, patiënten houden ervan, vaak merken ze een duidelijke verbetering in de algehele conditie, dus ze nemen lang de tijd voor atherosclerose van cerebrale vaten, bovenste en onderste ledematen, alsook na ischemische beroerte.

Fenylalkylaminederivaten

De eerste groep van calciumantagonisten - fenylalkylaminederivaten of de verapamilgroep - vormt een kleine lijst van geneesmiddelen waarbij verapamil zelf (isoptin, finoptin) het meest bekende en vaak gebruikte medicijn is.

verapamil

Het medicijn kan niet alleen effect hebben op de bloedvaten, maar ook op de hartspier, terwijl het de samentrekkingsfrequentie van het myocard vermindert. Verapamil verlaagt de bloeddruk in kleine doses, daarom wordt het gebruikt om de geleidbaarheid langs atrioventriculaire paden en automatisme depressie in de sinusknoop te onderdrukken, dat wil zeggen dat dit mechanisme van medicamenteuze werking wordt gebruikt in het geval van een hartritmestoornis (supraventriculaire aritmie). In injectieoplossingen (intraveneus) begint het medicijn na 5 minuten te werken, dus wordt het vaak gebruikt door ambulanceartsen.

Het effect van Isoptin en Finoptin-tabletten begint in ongeveer twee uur, daarom worden ze voorgeschreven voor thuisgebruik bij patiënten met angina, met gecombineerde vormen van angina en supraventriculaire ritmestoornissen, maar in het geval van Prinzmetal-angina wordt verapamil beschouwd als het voorkeursgeneesmiddel. Dergelijke medicijnen worden niet aan de patiënten zelf voorgeschreven, dit is het geval bij een arts die weet dat oudere mensen verapamil in dosis moeten worden verlaagd, omdat hun metabolisme in de lever wordt verminderd. Bovendien kan het medicijn worden gebruikt om de bloeddruk bij zwangere vrouwen te corrigeren of zelfs als een antiarrhythmisch middel voor foetale tachycardie.

Medicijnen van de tweede generatie

Andere geneesmiddelen van de verapamil-groep met betrekking tot geneesmiddelen van de tweede generatie zijn ook in de klinische praktijk toegepast:

1. Anipamil heeft een krachtigere (vergeleken met verapamil) actie, die ongeveer 1,5 dag duurt. Het medicijn beïnvloedt voornamelijk de hartspier en vaatwanden, maar heeft geen invloed op de atrioventriculaire geleidbaarheid.
2. Falipamil werkt selectief op de sinusknoop, verandert praktisch de bloeddruk niet, daarom wordt het voornamelijk gebruikt bij de behandeling van supraventriculaire tachycardie, rustangst en spanning.
3. Tiapamil is 10 keer minder krachtig dan verapamil, weefselselectiviteit is ook niet specifiek, maar het kan natriumionkanalen aanzienlijk blokkeren en daarom is het goed aan te bevelen voor de behandeling van ventriculaire aritmieën.

Dihydroperidinederivaten

De lijst van preparaten van dihydropyridinederivaten omvat:

Nifedipine (Corinfar, Adalat)

Het behoort tot de actieve systemische vasodilatator, die praktisch geen antiarrhythmische vaardigheden heeft die inherent zijn aan de geneesmiddelen van de verapamilgroep.

Nifedipine verlaagt de bloeddruk, versnelt enigszins de hartslag (reflex), heeft antiaggregatoire eigenschappen, waardoor het onnodige trombose voorkomt. Vanwege antispastische vermogens wordt het medicijn vaak gebruikt om spasmen te elimineren die optreden tijdens rust vasospastische angina, evenals voor profylactische doeleinden (om de ontwikkeling van een aanval te voorkomen) wanneer de patiënt angina heeft.

In de klinische praktijk, op grote schaal gebruikte instant-vormen van nifedipine (adalat-retard, procardia XL, nifard), die beginnen te werken in ongeveer een half uur en effectief blijven tot 6 uur, maar als ze worden gekauwd, zal het geneesmiddel in 5-10 minuten helpen, echter, anti-angineus het effect zal nog steeds niet zo uitgesproken zijn als dat van nitroglycerine. Nifedipine-tabletten met de zogenaamde tweefasen-afgifte beginnen na 10-15 minuten te werken, terwijl de duur ongeveer een dag kan zijn. Nifedipine-tabletten worden soms gebruikt om de bloeddruk snel te verlagen (10 mg onder de tong - het effect treedt op van 20 minuten tot een uur).

Nu in de Europese klinieken, wordt nifedipine van langdurige actie steeds populairder, vanwege het feit dat het minder bijwerkingen heeft en eenmaal daags kan worden ingenomen. Het unieke systeem van het gebruik van nifedipine voor continue afgifte, dat de normale concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma tot 30 uur verschaft, wordt echter als het beste herkend en wordt met succes gebruikt, niet alleen als middel tegen hoge bloeddruk voor de behandeling van hoge bloeddruk, maar neemt ook deel aan de verlichting van paroxismale rust en exsardinale angina. Opgemerkt moet worden dat in dergelijke gevallen het aantal ongewenste manifestaties wordt gehalveerd als we nifedipine vergelijken voor continue afgifte met andere vormen van dit medicijn.

Nicardipine (perdipin)

Vaatverwijdende effect wordt beschouwd als overwegend, het medicijn is voornamelijk opgenomen in de therapeutische maatregelen in de strijd tegen angina en arteriële hypertensie. Bovendien is nicardipine geschikt als snelwerkend middel voor de verlichting van hypertensieve crises.

Nisoldipin (Baymikard)

Het werkingsmechanisme lijkt op nicardipine.

Nitrendipine (bypass)

Het is structureel sterk gelijkend op nifedipine, heeft een vaatverwijdend effect, heeft geen effect op atrioventriculaire en sinusknopen en kan worden gecombineerd met bètablokkers. Bij gelijktijdig gebruik van digoxine kan een bypass de concentratie van de laatste met de helft verhogen, wat niet mag worden vergeten als de combinatie van deze twee geneesmiddelen noodzakelijk is.

Amlodipine (Norvasc)

Sommige van deze bronnen behoren tot de 3e generatie medicijnen, terwijl anderen zeggen dat het samen met felodipine, isradipine, diltazema, nimodipine, tot de calciumantagonisten van de tweede generatie behoort. Dit is echter niet zo belangrijk, omdat de bepalende factor het feit is dat de vermelde geneesmiddelen zacht, selectief en gedurende een lange tijd werken.

Amlodipine heeft een hoge weefselselectiviteit, negeert het myocardium, atrioventriculaire geleiding en sinusknoop en duurt maximaal anderhalve dag. In dezelfde rij met amlodipine kan men vaak lacidipine en lercanidipine vinden, die ook worden gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie en tot de 3-generatie blokkade van calciumionen behoren.

Felodipine (Plendil)

Het heeft een hoge selectiviteit voor schepen, dat is 7 keer hoger dan dat van nifedipine. Het medicijn is goed gecombineerd met bètablokkers en wordt voorgeschreven voor de behandeling van coronaire hartziekten, vasculaire insufficiëntie, hypertensie in de door de arts voorgeschreven dosis. Felodipine kan de concentratie digoxine tot 50% verhogen.

Isradipine (lomir)

De duur van de anti-angineuze werking is maximaal 9 uur, bij orale inname kunnen bijwerkingen optreden in de vorm van aangezichtshyperemie en oedeem van de voeten. Bij falen van de bloedsomloop veroorzaakt door stagnatie, is het raadzaam om intraveneus toe te dienen (zeer langzaam!) In de door de arts berekende dosis (0,1 mg / kg lichaamsgewicht per 1 minuut - 1 dosis, daarna 0,3 mg / kg - 2 dosis). Het is duidelijk dat de patiënt zelf geen dergelijke berekeningen kan maken of het medicijn kan injecteren, daarom worden injectieoplossingen van dit medicijn alleen in het ziekenhuis gebruikt.

Nimodipine (nimotop)

Het medicijn wordt snel geabsorbeerd, het hypotensieve effect treedt op na ongeveer een uur. Een goed effect van intraveneuze toediening van het geneesmiddel in het beginstadium van acute cerebrale circulatiestoornis en in het geval van subarachnoïdale bloeding werd opgemerkt. Het gebruik van nimodipine voor de behandeling van cerebrale catastrofes is te wijten aan het hoge tropisme van het geneesmiddel in de hersenvaten.

Nieuwe geneesmiddelen uit de klasse van calciumantagonisten

diltiazem

Nieuwe soorten calciumionblokkers, die ook de 3e generatie medicijnen kunnen worden genoemd, zijn diltiazem. Hij, zoals eerder vermeld, neemt de positie in: "verapamil - diltiazem - nifedipine". Het is vergelijkbaar met verapamil in die zin dat het ook "niet onverschillig" is voor de sinusknoop en atrioventriculaire geleiding, maar in mindere mate hun functie onderdrukt. Net als nifedipine verlaagt diltiazem de bloeddruk, maar het doet het milder.

Diltiazem wordt voorgeschreven voor ischemische hartaandoeningen, Prinzmetal angina pectoris en verschillende soorten hypertensie, en vermindert alleen de hoge druk (boven en onder). Bij normale bloeddruk blijft het medicijn onverschillig voor de bloedvaten, dus u kunt niet bang zijn voor excessieve drukval en de ontwikkeling van hypotensie. De combinatie van dit medicijn met thiazidediuretica verbetert de hypotensieve vermogens van diltiazem. Ondanks de vele voordelen van de nieuwe tool, moet echter een aantal contra-indicaties voor het gebruik ervan worden opgemerkt:

Bepredil

Het geneesmiddel dat wordt geprimed heeft een uniek vermogen om langzame calcium- en natriumkanalen te blokkeren, die hierdoor zowel de vaatwand als het hartgeleidingssysteem kunnen beïnvloeden. Net zoals verapamil en diltiazem beïnvloedt het de AV-knoop, maar in het geval van hypokaliëmie kan het leiden tot de ontwikkeling van ventriculaire aritmieën. Daarom worden deze kwaliteiten bij het voorschrijven van een beredpill in aanmerking genomen en wordt het niveau van magnesium- en kaliumionen constant gecontroleerd. Opgemerkt moet worden dat dit medicijn over het algemeen speciale voorzichtigheid vereist, het is niet gecombineerd met thiazidediuretica, kinidine, sotalol, sommige antidepressiva, daarom heeft het initiatief van de patiënt verschillende consequenties en zal het absoluut ongepast zijn.

Foridon

Ik zou aan de lijst met medicijnen het oorspronkelijke anti-angineuze geneesmiddel in de Russische Federatie willen toevoegen, genaamd foridone, dat in adequate doses nifedipine en diltiazem kan vervangen.

Functies om in gedachten te houden

Calciumantagonisten hebben niet zoveel contra-indicaties, maar toch zijn ze dat en moeten ze worden overwogen:

• Nifedipine wordt in de regel niet voorgeschreven met een lage begindruk, in het geval van een zwakke sinusknoop of zwangerschap.
• Ze proberen verapamil te negeren als de patiënt wordt gediagnosticeerd met AV-geleidingsstoornissen, sick sinus-syndroom, ernstig hartfalen en, uiteraard, arteriële hypotensie.

Hoewel de gevallen van overdosis calciumantagonisten niet officieel worden geregistreerd, maar als u een vergelijkbaar feit vermoedt, wordt de patiënt intraveneus calciumchloride toegediend. Bovendien geven de medicijnen in deze groep, evenals elk farmacologisch middel, enkele bijwerkingen:

1. Roodheid van het gezicht en decollete.
2. Verlaagde bloeddruk.
3. "Getijden", zoals in de menopauze, zwaarte en pijn in het hoofd, duizeligheid.
4. Intestinale aandoeningen (constipatie).
5. Verhoogde pols, zwelling, met name de enkel en het onderbeen - een bijwerking van nifedipine;
6. Het gebruik van verapamil kan resulteren in een afname van de hartfrequentie en het atrioventriculair blok.

Tabel: AK-bijwerkingen en contra-indicaties

Rekening houdend met het feit dat calciumkanaalblokkers vaak worden voorgeschreven in combinatie met β-blokkers en diuretica, is het noodzakelijk om de ongewenste effecten van hun interactie te kennen: bètablokkers versterken de afname van de pols en verminderde atrioventriculaire geleidbaarheid, en diuretica verhogen het hypotensieve effect van AK, waarmee rekening moet worden gehouden wanneer selectie van de dosering van deze geneesmiddelen.

Calciumantagonisten: een lijst met medicijnen

Calciumantagonisten die veel worden gebruikt in de praktische geneeskunde, zijn een heterogene klasse van geneesmiddelen. Het bestaat uit 4 groepen chemicaliën, verdeeld in drie generaties, volgens de openingstijd van een bepaalde vertegenwoordiger. Ze worden al meer dan 30 jaar gebruikt en verapamil, gesynthetiseerd door A. Flekenstein, werd het eerste medicijn van de groep. Er zijn ook calciumantagonisten (AK), waarvan de chemische structuur hen niet toelaat om in bepaalde categorieën te vallen.

Een complete lijst van calciumkanaalblokkers bestaat uit meer dan 20 geneeskrachtige stoffen (LV), die elk hun eigen eigenaardigheden van invloed hebben op menselijke biologische weefsels. Vanwege verschillen in chemische structuur is hun effect anders en wordt het verschillend uitgedrukt tussen vertegenwoordigers van verschillende generaties klassedrugs. Een aantal BPC heeft toepassing gevonden in de therapeutische industrie, terwijl sommige worden gebruikt in neurologie en gynaecologie.

Ondanks het verschil in effecten hebben alle bekende calciumkanaalblokkers een gemeenschappelijk mechanisme van farmacologische werking - ze voorkomen de stroom van calciumionen in de cel via potentiaalafhankelijke langzame kanalen. De laatste worden L-kanalen genoemd en zijn ingebed in de celmembranen van vasculaire gladde spieren, contractiele cardiomyocyten en skeletspier sarcolemma's. Ze worden ook aangetroffen in de membranen van de neuronen van de hersenschors (in de dendrieten en dendritische stekels van neuronen).

Naast de L-kanalen in het lichaam zijn er nog 4 soorten specifieke eiwitten waarvan de verandering in de structuur de intracellulaire en demembrane concentratie van calcium verandert. De belangrijkste, naast de eerder gespecificeerde type L-kanalen, zijn spanningsafhankelijke T-type kanalen. Ze bevinden zich in cellen met pacemakeractiviteit. Het zijn atypische cardiomyocyten die automatisch een puls genereren om het myocardium op een bepaald ritme te verminderen.

Bekende calciumkanaalblokkers worden gekenmerkt door competitieve remming van L-type receptoren, waarbij de intracellulaire calciumconcentratie verandert. Dit verstoort het proces van spiercontractie, maakt de samentrekking zwak en onvolledig vanwege de onmogelijkheid van volledig contact van de actine- en myosineketens van spiereiwitten. Bij atypische cardiomyocyten remmen de effecten van calciumkanaalblokkers het automatisme van atypische cardiomyocyten, wat een bruikbaar anti-aritmisch effect oplevert.

Chemische classificatie

In de chemische classificatie van calciumantagonisten, bestaat de lijst van geneesmiddelen die enigszins uitgebreid is met nieuw onderzoek, uit 4 hoofdklassen: vertegenwoordigers van de difenylalkylaminegroep, difenylpiperazinen, benzodiazepinen en dihydropyridines. Alle derivaten van deze chemicaliën zijn (of waren) medicinale stoffen.

De stoffen van de difenylalkylamine-groep zijn de allereerste van de klassensamenstellingen die begonnen zijn te worden gebruikt als novogale preparaten. Benzothiazepines worden beschouwd als de volgende tak waar calciumkanaalblokkers vertakken. Nu worden de groepsmedicijnen op grote schaal gebruikt in therapeutische en obstetrische praktijken.

De groep dihydropyridines is de meest dynamisch ontwikkelende en meest veelbelovende. Het bestaat uit het maximale aantal medicinale stoffen, waarvan sommige zijn opgenomen in de standaardprotocollen voor de behandeling van ziekten. Difenylpiperazines, blokkers van langzame calciumkanalen, preparaten op basis waarvan vaak in de neurologie worden gebruikt, zijn iets minder belangrijk.

Generaties van calciumantagonist-geneesmiddelen

CCB's (of langzame calciumantagonisten) zijn geneesmiddelen met een heterogene structuur. Ze werden ontwikkeld op basis van de 4 klassen van bovengenoemde stoffen. Medicinale stoffen, die werden onderscheiden door minder bijwerkingen en een belangrijke therapeutische betekenis hadden, werden van tevoren geselecteerd en werden de voorlopers van een groep geneesmiddelen (eerste generatie). Andere middelen die de BPC van de eerste generatie overschrijden door klinisch belangrijke effecten, werden in de classificatie toegewezen aan de II- en III-generaties van BPC.

Hieronder vindt u een classificatie van fenylalkylamines, difenylpiperazines en benzodiazepinen per generatie, waarbij de oorspronkelijke geneesmiddelen zijn toegewezen aan een bepaalde klasse. Ze worden vermeld in de vorm van internationale niet-eigendomsnamen.

Difenylpiperazines en benzodiazepinen verschillen qua structuur, maar deze blokkers van langzame calciumkanalen hebben een gemeenschappelijk nadeel - ze worden snel uit het bloed verwijderd en hebben een kleine breedte van therapeutische werking. In ongeveer 3 uur werd de helft van de volledige dosis van het medicijn geëlimineerd, daarom was het voor het creëren van een stabiele therapeutische concentratie noodzakelijk om 3 en 4 maal per dag voor te schrijven.

Vanwege kleine verschillen in therapeutische en toxische doses, bepaalt een toename in de veelvuldigheid van het nemen van geneesmiddelen van de eerste generatie het risico van intoxicatie van het organisme. Tegelijkertijd worden dihydropyridine-calciumantagonisten van de eerste generatie slecht verdragen wanneer ze in dergelijke doses worden toegediend. Om deze reden is hun gebruik beperkt met een verzwakking van de therapeutische effecten, waardoor ze niet geschikt zijn voor monotherapie.

Ze werden vervangen door gesynthetiseerde en geteste calciumantagonisten 3 generaties, die alleen in de groep van dihydroperidines worden weergegeven. Dit zijn medicijnen die langer in het bloed kunnen blijven en een therapeutisch effect hebben. Ze zijn efficiënter en veiliger, kunnen op grotere schaal worden toegepast in een aantal pathologieën. De classificatie van deze geneesmiddelen is hieronder weergegeven.

Moderne dihydropyridine calciumantagonisten - geneesmiddelen met een verhoogde werkingsduur. Met hun farmacodynamische eigenschappen kunt u ze toewijzen aan een 2-voudige en een enkele dosis per dag. Geneesmiddelen van een aantal dihydropyridines worden ook gekenmerkt door weefselspecificiteit met betrekking tot het hart en de vaten van het perifere bed.

Onder de vertegenwoordigers van de derde generatie zijn er blokkers van langzame calciumkanalen, waarvan de preparaten tegenwoordig al veel worden gebruikt in de therapie. Lercanidipine en lacidipine kunnen de bloedvaten verwijden, waardoor ze de antihypertensieve behandeling aanzienlijk kunnen verbeteren. Vaker worden ze gecombineerd met diuretica en traditionele ACE-remmers.

BKK-fenylalkylamine-reeks

Dit gedeelte bevat calciumantagonisten, waarvan de preparaten al ongeveer 30 jaar worden gebruikt. De eerste is verapamil, die op de apotheekmarkt wordt gepresenteerd in de vorm van de volgende geneesmiddelen: Isoptin, Finoptin, Verogolid. Verapamil in combinatie met trandolapril is ook aanwezig in het preparaat "Tarka".

Stoffen zoals anipamil, falipamil, gallopamil en tiapamil zijn niet opgenomen in de lijst met beschikbare en niet geregistreerd in de farmacopee. Voor sommigen zijn de onderzoeken nog niet afgerond om ze voor klinisch gebruik toe te staan. Daarom is verapamil tot dusverre onder de BPC-fenylalkylamines de veiligste en meest toegankelijke en wordt het als een antiaritmisch middel gebruikt.

Rij dihydropyridines

In de reeks dihydropyridines zijn er calciumantagonisten, de lijst van geneesmiddelen op basis waarvan het breedst is. Deze medicijnen worden vaak gebruikt vanwege de aanwezigheid van krampstillende activiteit. De dihydropyridines van de 3e generatie worden nu als de veiligste beschouwd. Onder hen zijn lercanidipine en lacidipine.

Lercanidipine wordt geproduceerd door slechts twee farmacologische bedrijven en is verkrijgbaar in de vorm van het medicijn Lerkamen en Zanidip Recordati. Lacidipine is in een grotere verscheidenheid verkrijgbaar: Lazipin, Lazipil en Sakur. Deze handelsnamen van geneesmiddelen komen vaker voor, hoewel de hoeveelheid bewijsmateriaal zich uitbreidt, zal lacidipine in de therapeutische praktijk sterker worden.

Onder de vertegenwoordigers van de tweede generatie dihydropyridines bevinden zich calciumkanaalblokkers, waarvan de geneesmiddelen een zo groot mogelijk aantal generieke geneesmiddelen bevatten. Amlodipine wordt bijvoorbeeld geproduceerd door meer dan 20 farmacologische bedrijven onder de volgende namen: Amlodipin-Pharma, Tenoks, Norvask, Amloordin, Asomex, Vaskopin, Kalchek, Cardiolopin, Stamlo, Normodipin, Amlotop.

Isradipine heeft geen generieke lijst omdat dit medicijn wordt vertegenwoordigd door slechts één handelsnaam, Lomir en de modificatie Lomir SRO. Felodipine, riodipine, nitrendipine en nisoldipine worden ook gekenmerkt door een zwakke verdeling. Kortom, deze trend is te wijten aan de aanwezigheid van "Amlodipine" - een goedkope en effectieve drug. In het geval van allergische reacties op Amlodipine zijn patiënten echter gedwongen om te zoeken naar een vervanging van andere leden van de dihydropyridine-klasse.

De medicijnsubstantie riodipine op de markt wordt weergegeven door het medicijn "Foridon" en nitrendipine - "Octidipine". Felodipine in de apotheekketen heeft twee generieke geneesmiddelen - dit is 'Felodip' en 'Plendil'. Nisoldipin wordt nog niet geproduceerd door een van de farmacologische bedrijven en is daarom niet beschikbaar voor patiënten. Nimodipine wordt aangeboden in de vorm van het medicijn "Nimotop" en "Nitop".

Ondanks de afname van het belang van de vertegenwoordigers van de eerste generaties, zijn calciumkanaalblokkers, waarvan de geneesmiddelen eerder werden gebruikt, op de markt sterk vertegenwoordigd. Nifedipine is het populairst onder alle kortetermijn BPC's, omdat het het maximum aantal generieke geneesmiddelen heeft: Adalat, Vero-nifedipine, Kaltsigard, Zanifed, Cordaflex, Corinfar, Cordipin, Nicardia, "Nifadil", "Nifedex", "Nifedikor", "Nifecard", "Osmo", "Nifelat", "Fenigidin". Deze medicijnen zijn betaalbaar, maar hun prevalentie neemt geleidelijk af door het verschijnen van effectievere geneesmiddelen.

Classificatie van niet-specifieke CCL

Deze groep geneesmiddelen bevat calciumantagonisten, een lijst met geneesmiddelen die beperkt is tot 5 stoffen. Dit zijn mibefradil, perhexiline, lidoflazin, caroverin en bepridil. De laatste behoort tot de klasse van benzodiazepinen, maar verschilt in de receptor. Het beperkt selectief de permeabiliteit van calciumionen door de T-kanalen van pacemakers en is in staat om de natriumkanalen van het hartgeleidingssysteem te blokkeren. In verband met dit werkingsmechanisme wordt bepridil gebruikt als een antiarrhythmisch middel.

Nog veelbelovend is Mebefradil, dat wordt getest als een anti-angineuze medicatie. Op dit moment zijn er een aantal publicaties van de auteurs die de effectiviteit ervan aantonen bij hartinfarcten en angina pectoris. Daarom zal het worden geclassificeerd als een stof met langzame calciumantagonisten die de levensduur van een patiënt met acute coronaire pathologie kunnen verlengen. In deze groep zijn er nog steeds zeer weinig betaalbare en zeer effectieve middelen.

De uitzondering is mogelijk meer betaalbaar "Lidoflazin." Studies stellen ons in staat te concluderen dat de laatste niet alleen in staat is de aderen van het hart te verwijden, tegelijkertijd de arteriële druk te verminderen, maar ook de groei van nieuwe bloedvaten te stimuleren. De ontwikkeling van de collaterale circulatie in het hart is van groot belang. Omdat calciumantagonisten overwegend heterogene geneesmiddelen zijn en lidoflazin structureel vergelijkbaar is met fenylalkylamine, is het natuurlijk dat het vergelijkbare bijwerkingen heeft en alleen kan worden gebruikt buiten de acute coronaire pathologie.

Therapeutisch gebruik van "Lidoflazina"

"Lidoflazin" is een vertegenwoordiger van de categorie geneesmiddelen met een licht blokkerend vermogen tegen calciumkanalen. Het therapeutische effect van "Lidoflazina" is vergelijkbaar met dat van flunarizine, maar het wordt gekenmerkt door de expansie van de kransslagaders van het hart en wordt daarom gebruikt bij patiënten met ischemische hartaandoeningen buiten acute manifestaties. Preparaten waarvan de werkzame stof lidoflazin is, hebben verschillende handelsnamen: "Ordiflazin", "Clinium", "Claviden", "Klintab" en "Korflazin". Ze kunnen worden gebruikt voor niet-ernstige angina, niet geassocieerd met de aanwezigheid van verlengde stenose van de kransslagaders van het hart.

De dagelijkse dosis "Lidoflazina" is 240-360 mg. In deze modus (2-3 keer per dag) wordt de stof bijna een half jaar lang aangebracht. De veiligheid van het medicijn bewijst een aantal studies, terwijl de drugs caroverine en perhexylin niet beschikbaar zijn. Deze stoffen bevinden zich in het stadium van het bestuderen van klinische werkzaamheid en toxiciteit.

BKK toepassingsgebieden

Moderne calciumantagonisten, de lijst van geneesmiddelen die wordt aangevuld met nieuwe stoffen, worden in de therapeutische praktijk gebruikt om verschillende soorten effecten te bereiken: hypotensief, anti-angineus, anti-ischemisch en anti-aritmisch. Hiertoe worden CCB's gebruikt in de volgende gevallen:

• in het geval van angina pectoris voor dilatatie van hartvaten (dihydroperidines, voornamelijk amlodipine);
• met vasospastische angina (amlodipine);
• Syndroom van Raynaud (dihydropiperidines, voornamelijk amlodipine);
• in geval van arteriële hypertensie (dihydroperidines, voornamelijk amlodipine, minder vaak lercanidipine en lacidipine);
• met supraventriculaire tachyaritmieën (fenylalkylamines, voornamelijk verapamil).

In andere gevallen wordt overwogen dat calciumantagonisten, waarvan de classificatie hierboven is aangegeven, niet worden weergegeven. De enige uitzondering is de difenylpiperazine-groep weergegeven door Tsinnarizin en Flunarizin. Deze geneesmiddelen kunnen worden gebruikt bij hypertensie van adolescenten en zwangere vrouwen, evenals bij de preventie van bloedvataandoeningen in de hersenen, veroorzaakt door hypertensieve crises.

Belangrijkste therapeutische effecten van calciumantagonisten

In verband met de blokkering van spanningsafhankelijke calciumkanalen heeft AK een aantal bruikbare therapeutische effecten die belangrijk zijn bij de behandeling van angina pectoris, arteriële hypertensie en aritmieën. Dit maakt het gebruik van selectieve calciumantagonisten voor hun behandeling mogelijk, samen met een aantal hulpgeneesmiddelen van andere klassen.

Bij angina pectoris, als gevolg van calciumantagonisten, worden myocardiale arteriële bloedvaten verwijden en treedt gunstige remming van hartspiercontractie op. Dit verbetert de voeding van myocardcellen met een gelijktijdige afname van hun zuurstofbehoefte. Tijdens de behandeling ontwikkelen angina-aanvallen zich minder vaak en zijn minder langdurig. Ook worden met vasospastische angina calciumantagonisten beschouwd als de meest effectieve geneesmiddelen voor de preventie en verlichting van angina pijnen.

De geneesmiddelen van de groep dragen bij aan de versterking van de endocardiale-epicardiale bloedstroom, waardoor de bloedtoevoer naar het myocardium wordt verbeterd tegen de achtergrond van zijn hypertrofie. AK's hebben de eigenschap de voorbelasting te verminderen door de hoeveelheid bloed die naar het hart stroomt significant te verminderen. Geneesmiddelen van de groep van calciumantagonisten verminderen de cardiale nabelasting en dragen bij aan de stabilisatie van metabole processen bij ischemische hartaandoeningen.

Bij hypertensie mediëren calciumkanaalblokkers een afname van de totale perifere weerstand van het vaatbed. Het effect wordt bereikt door de uitzetting van de spierwand van de slagaders en gaat gepaard met een afname van de systolische en diastolische druk in de bloedvaten. Ook verzwakken calciumblokkers de effecten van angiotensine op de vaatwand, waardoor de groei van de bloeddruk wordt voorkomen. Ze zijn de tweedelijnsgeneesmiddelen die nodig zijn voor de behandeling van hypertensie bij zwangere vrouwen.

Verwante therapeutische effecten

Alle calciumkanaalblokkers, waarvan het werkingsmechanisme onvoldoende is onderzocht, hebben secundaire effecten. Ook wordt hun gebruik beperkt door de ontoereikende informatie-inhoud van bestaande wetenschappelijke studies, ontworpen om de geschiktheid van het gebruik van dit medicijn bij chronische myocardischemie aan te tonen. De volgende effecten van een groep medicijnen zijn ook nuttig:

• blokkering van calciumkanalen in bloedplaatjes met een afname van de snelheid van hun aggregatie;
• verbetering van de renale bloedstroom met een afname van RAAS-activiteit en een verlaging van de bloeddruk.

Nimodipine is selectief voor bloedvaten in de hersenen en vermindert daarom de kans op de ontwikkeling van secundair vasospasme in subarachnoïde bloedingen. Maar met CHF is de CCL ongewenst omdat het de prognose voor het leven verergert. Alleen het gebruik van amlodipine en felodipine is toegestaan, als er sprake is van ernstige arteriële hypertensie of angina, niet gecorrigeerd door bètablokkers, ACE-remmers, diuretica. Met hetzelfde doel kunnen lercanidipine en lacidipine worden gebruikt.

Bijwerkingen

Regelmatige inname van kortwerkende CCL (nifedipine) is onaanvaardbaar, omdat het een reflexactivatie van het sympathische zenuwstelsel veroorzaakt en posturale hypotensie kan ontwikkelen, waardoor het risico op ischemische beroerte en hartinfarct wordt verhoogd. Ze kunnen ook een recidiverende hypertensieve crisis of een stenocarditaire aanval als gevolg van ontwenningssyndroom veroorzaken.

Kortwerkende geneesmiddelen BPC zijn alleen geschikt voor het verlichten van crises en een aanval van angina, maar dan moeten langwerkende ACE-remmers en bètablokkers worden toegevoegd. Het gecombineerde gebruik van BPC met nitraten en ACE-remmers leidt tot het optreden van oedeem van de extremiteiten, roodheid van de huid en het gezicht. Geen nitraatbijwerking is zwakker.

Dihydropyridines veroorzaken tandvleeshyperplasie bij langdurig gebruik. Deze geneesmiddelen zijn gecontraïndiceerd bij stenosen van de aorta en carotisvaten vanwege het risico op een herseninfarct. Het gebruik ervan is onaanvaardbaar in de acute fase van een hartinfarct en in onstabiele stenocardia (diefstal-syndroom), en hun effectiviteit in secundaire profylaxe van een hartinfarct is ook niet bewezen.