Overzicht van calciumantagonisten: algemene beschrijving, soorten geneesmiddelengroep

In dit artikel leer je over calciumantagonisten en een lijst van deze medicijnen, voor welke ziekten ze zijn voorgeschreven. Verschillende groepen van deze medicijnen, de verschillen daartussen, hun werkingsmechanisme. Een gedetailleerde beschrijving van de meest voorgeschreven calciumantagonisten.

Calciumantagonisten (afgekort als BPC), of calciumantagonisten (afgekort als AK), is een groep geneesmiddelen waarvan de leden voorkomen dat calcium via calciumkanalen in de cellen terechtkomt. BKK acteer op:

  1. Cardiomyocyten (hartspiercellen) - verminder de contractiliteit van het hart.
  2. Geleidend systeem van het hart - trage hartslag (HR).
  3. Gladde spiervezels - breidt de coronaire en perifere slagaders uit.
  4. Myometrium - verminder de samentrekkende activiteit van de baarmoeder.

Calciumkanalen zijn eiwitten in het celmembraan die poriën bevatten waardoor calcium kan passeren. Door de opname van calcium in de cellen treedt spiercontractie op, de afgifte van neurotransmitters en hormonen. Er zijn veel soorten calciumkanalen, maar de meeste CCB's (behalve voor cilnidipine) werken alleen op hun langzame L-type. Het is dit type calciumkanaal dat de hoofdrol speelt bij het binnendringen van calciumionen in gladde spiercellen en cardiomyocyten.

Klik op de foto om te vergroten

Er zijn ook andere soorten calciumkanalen:

  • P-type - geplaatst in de cellen van het cerebellum.
  • N-type - gelokaliseerd in de hersenen.
  • R - geplaatst in de cellen van het cerebellum en andere neuronen.
  • T - gelokaliseerd in neuronen, cellen met pacemakeractiviteit, osteocyten (botcellen).

BPC wordt meestal voorgeschreven voor de behandeling van arteriële hypertensie (AH) en angina pectoris (IHD), vooral wanneer deze ziekten worden gecombineerd met diabetes mellitus. AK wordt gebruikt voor de behandeling van bepaalde aritmieën, subarachnoïdale bloeding, het syndroom van Raynaud, preventie van clusterhoofdpijn en preventie van vroeggeboorte.

Meestal wordt CCB voorgeschreven door cardiologen en therapeuten. Onafhankelijk gebruik van BPC is verboden vanwege het risico op ernstige complicaties.

BKK-groepen

In de klinische praktijk worden de volgende BPC-groepen onderscheiden:

  • Dihydropyridines (nifedipine-groep) - ze werken voornamelijk op de bloedvaten, daarom worden ze gebruikt voor de behandeling van hypertensie.
  • Fenylalkylamines (een groep van verapamil) - beïnvloeden het myocardium en het hartgeleidingssysteem en worden daarom voornamelijk voorgeschreven voor de behandeling van angina pectoris en aritmieën.
  • Benzodiazepines (diltiazem-groep) is een tussengroep met de eigenschappen van dihydropyridines en fenylalkylamines.

Er zijn 4 generaties BKK:

  1. 1e generatie - nifedipine, verapamil, diltiazem.
  2. Generatie 2 - felodipine, isradipine, nimodipine.
  3. 3e generatie - amlodipine, lercanidipine.
  4. 4e generatie - cilnidipine.

Werkingsmechanisme

BPC's binden aan receptoren van langzame calciumkanalen waardoor de meeste calciumionen de cel binnenkomen. Calcium is betrokken bij het functioneren van de sinus en atrioventriculaire knopen (reguleert het hartritme), bij de samentrekkingen van cardiomyocyten en vasculaire gladde spieren.

Beïnvloed deze kanalen, BKK:

  • Verzwak de samentrekking van het hart en verminder de behoefte aan zuurstof.
  • Verminder de tonus van de bloedvaten en elimineer hun spasme, verlaging van de bloeddruk (BP).
  • Verminder de spasmen van de kransslagaders, waardoor de bloedtoevoer naar het myocardium toeneemt.
  • Langzame hartslag.
  • Verslechterende aggregatie van bloedplaatjes.
  • Ze gaan de vorming van nieuwe atherosclerotische plaques tegen, remmen de verdeling van gladde spiercellen van de vaatwand.

Elk van de afzonderlijke geneesmiddelen bezit niet al deze eigenschappen tegelijk. Sommigen van hen hebben een groter effect op de schepen, anderen - op het hart.

Indicaties voor gebruik

Artsen schrijven calciumkanaalblokkers voor om de volgende ziekten te behandelen:

  • AH (verhoogde bloeddruk). Door dilatatie van bloedvaten vermindert BPC de systemische vasculaire weerstand, waardoor de bloeddruk daalt. Deze medicijnen hebben vooral invloed op de slagaders en hebben een minimaal effect op de aderen. BPC's zijn opgenomen in de vijf hoofdgroepen van antihypertensiva.
  • Angina (pijn in het hart). BKK verwijden de bloedvaten en verminderen de contractiliteit van het hart. Systemische vasodilatatie veroorzaakt door het gebruik van dihydropyridines, verlaagt de bloeddruk, waardoor de belasting van het hart wordt verminderd, wat leidt tot een afname van de zuurstofbehoefte. CCB's, die primair op het hart (verapamil, diltiazem) werken, verminderen de hartslag en verzwakken de contracties van het hart, wat leidt tot een afname van de zuurstofbehoefte, waardoor ze een effectief middel voor angina pectoris zijn. CCR's kunnen ook de kransslagaders verwijden en hun spasmen voorkomen, waardoor de bloedtoevoer naar het myocardium wordt verbeterd. Vanwege deze effecten vormt BPC - samen met bètablokkers - de basis van farmacotherapie voor stabiele angina.
  • Supraventriculaire aritmieën. Sommige CCB's (verapamil, diltiazem) beïnvloeden de sinus en het atrioventriculaire knooppunt, zodat ze effectief een normaal hartritme kunnen herstellen bij patiënten met atriale fibrillatie of flutter.
  • De ziekte van Raynaud (spastische vasoconstrictie, meestal met invloed op de handen en voeten). Het gebruik van nifedipine helpt spasmen van de slagaders te elimineren, waardoor de frequentie en ernst van aanvallen van de ziekte van Raynaud wordt verminderd. Soms wordt hiervoor amlodipine of diltiazem gebruikt.
  • Clusterhoofdpijn (terugkerende aanvallen van zeer ernstige pijn in de ene helft van het hoofd, meestal rond het oog). Verapamil helpt de ernst van aanvallen te verminderen.
  • Ontspanning van de baarmoederspieren (tocolyse). Soms gebruiken artsen nifedipine om vroegtijdige bevalling te voorkomen.
  • Hypertrofische cardiomyopathie (een ziekte waarbij de wanden van het hart sterk verdikken). Calciumantagonisten (verapamil) verzwakken de contracties van het hart, dus zijn ze voorgeschreven om hypertrofische cardiomyopathie te behandelen als patiënten contra-indicaties hebben voor het nemen van bètablokkers.
  • Pulmonale hypertensie (verhoogde druk in de longslagader). Voor de behandeling van pulmonale hypertensie wordt nifedipine, diltiazem of amlodipine voorgeschreven.
  • Subarachnoïde bloeding (bloeding in de ruimte rondom de hersenen). Om vasospasme te voorkomen, wordt nimodipine gebruikt, dat een selectief effect op de hersenslagaders heeft.

Contra

Calciumantagonisten hebben hun eigen contra-indicaties, die duidelijk worden beschreven in de instructies voor het medicijn. Bijvoorbeeld:

  1. Fondsen van de groepen verapamil en diltiazem zijn gecontraïndiceerd bij patiënten met bradycardie, hartpathologie of systolisch hartfalen. Ook mogen ze niet worden voorgeschreven aan patiënten die al bètablokkers gebruiken.
  2. Alle calciumantagonisten zijn gecontraïndiceerd bij patiënten met lage bloeddruk, onstabiele angina, ernstige aortastenose.
  3. BPC wordt niet gebruikt bij zwangere en zogende vrouwen.

Bijwerkingen

De bijwerkingen van CCL zijn afhankelijk van de eigenschappen van de groep van deze middelen:

  • Effecten op het myocard kunnen hypotensie en hartfalen veroorzaken.
  • Het effect op het geleidende systeem van het hart kan leiden tot blokkades of aritmieën.
  • Invloed op bloedvaten veroorzaakt soms opvliegers, zwelling, hoofdpijn, huiduitslag.
  • Andere bijwerkingen zijn constipatie, gynaecomastie en verhoogde gevoeligheid voor zonlicht.

Dihydropyridine BPC

Dihydropyridines zijn de meest voorgeschreven calciumantagonisten. Deze medicijnen worden voornamelijk gebruikt om de bloeddruk te verlagen. De beroemdste medicijnen in deze groep zijn:

  • Nifedipine is een van de eerste BPC, die voornamelijk op de bloedvaten werkt. Wijs toe om de bloeddruk te verlagen bij hypertensieve crises, elimineer de symptomen van vasospastische angina, de behandeling van Raynaud's ziekte. Nifedipine verergert hartfalen zelden, omdat verslechtering van de contractiliteit van het hart gecompenseerd wordt door een afname van de belasting van het hart. Er zijn medicijnen met een langdurige werking, die worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie en angina pectoris.
  • Nicardipine - dit medicijn, zoals nifedipine, beïnvloedt de bloedvaten. Het wordt gebruikt om angina-aanvallen te voorkomen en hypertensie te behandelen.
  • Amlodipine en felodipine behoren tot de meest voorgeschreven BPC's. Ze werken op de vaten, hebben geen invloed op de contractiliteit van het hart. Ze hebben een langdurig effect, waardoor het gemakkelijk is om ze te gebruiken voor de behandeling van hypertensie en angina pectoris. Hun gebruik is vooral nuttig bij vasospastische angina. Bijwerkingen worden geassocieerd met verwijde aderen (hoofdpijn, blozen), ze kunnen binnen een paar dagen verdwijnen.
  • Lercanidipine en isradipine zijn qua kenmerken vergelijkbaar met nifedipine, ze worden alleen gebruikt voor de behandeling van hypertensie.
  • Nimodipine - dit medicijn heeft een selectieve werking van de slagader van de hersenen. Vanwege deze eigenschap wordt nimodipine gebruikt om secundair spasme van hersenslagaders bij subarachnoïdale bloeding te voorkomen. Voor de behandeling van andere cerebrovasculaire aandoeningen wordt nimodipine niet gebruikt, omdat er geen bewijs is van de effectiviteit van het gebruik ervan voor deze doeleinden.

Bijwerkingen van alle dihydropyridine CCB's zijn geassocieerd met verwijding van bloedvaten (hoofdpijn, blozen), ze kunnen binnen een paar dagen verdwijnen. Ook ontwikkelen vaak zwelling in de benen, die moeilijk is om diuretica te elimineren.

fenylalkylamines

Calciumantagonisten uit deze groep hebben voornamelijk invloed op het myocard en het hartgeleidingssysteem en daarom worden ze meestal voorgeschreven voor de behandeling van angina pectoris en aritmieën.

Verapamil is praktisch de enige BPC uit de groep van fenylalkylamines die worden gebruikt in de klinische geneeskunde. Dit medicijn verslechtert de contractiliteit van het hart en beïnvloedt ook de geleidbaarheid in het atrioventriculaire knooppunt. Vanwege deze effecten wordt verapamil gebruikt om angina pectoris en supraventriculaire tachycardie te behandelen. Bijwerkingen zijn onder meer een verhoogd hartfalen, bradycardie, een verlaging van de bloeddruk en een verergering van geleidingsstoornissen in het hart. Het gebruik van verapamil is gecontraïndiceerd bij patiënten die al bètablokkers gebruiken.

benzodiazepines

Benzodiazepinen nemen een tussenpositie in tussen dihydropyridines en fenylalkylamines, zodat ze zowel de bloedvaten verwijden en de contractiliteit van het hart verergeren.

Een voorbeeld van benzodiazep is diltiazem. Dit medicijn wordt meestal gebruikt voor angina pectoris. Er is een afgiftevorm van langdurige werking, die wordt voorgeschreven voor de behandeling van hypertensie. Aangezien diltiazem het hartgeleidingssysteem beïnvloedt, moet het zorgvuldig worden gecombineerd met bètablokkers.

Andere voorzorgsmaatregelen bij gebruik van BPC

Elk medicijn uit de BPC-groep kan alleen worden gebruikt zoals voorgeschreven door een arts. De volgende punten moeten worden overwogen:

Calcium Channels: A Clinical Pharmacologist's View

Taakpagina's

Werk inhoud

Calcium Channels: A Clinical Pharmacologist's View

Kukes V.G., Sychev D.A., Ramenskaya G.V., Starodubtsev A.K.

MMA hen. IM Sechenov, ICF NCEGCLS

Preparaten uit de groep van langzame calciumantagonisten worden veel gebruikt in de geneeskunde. Ze worden niet alleen gebruikt bij de behandeling van hart- en vaatziekten (IHD, arteriële hypertensie, ritmestoornissen), maar ook in neurologische, gastro-enterologische praktijk en in andere gebieden van de geneeskunde. Onlangs, met het verkrijgen van de resultaten van multicentrische gecontroleerde onderzoeken die de hoge effectiviteit van deze groep geneesmiddelen aantonen, vindt een soort van "renaissance" van langzame calciumkanaalblokkers plaats. In dit opzicht is de interesse in calciumregulerende celstructuren toegenomen als mogelijke farmacologische doelen voor effectievere en veiligere geneesmiddelen.

Steekwoorden: calcium, langzame calciumkanalen, langzame calciumantagonisten.

1. De fysiologische rol van calcium

Calciumionen nemen een speciale plaats in bij het onderhouden van cellulaire levensprocessen. Vanwege hun unieke fysisch-chemische eigenschappen (het vermogen om selectief te binden met complexe bio-organische moleculen en hun conformatie te veranderen), zijn ze de meest universele bemiddelaars die processen op het oppervlak van het celmembraan verbinden met intracellulaire mechanismen. Elke levende cel besteedt een aanzienlijk deel van zijn metabole energie aan de uitscheiding van calciumionen door speciale calciumpompsystemen, waarbij hun zeer lage niveau in het cytoplasma (ongeveer 10-8 M) in rust wordt gehandhaafd [1, 10]. De resulterende transmembraangradiënt van calciumionen die hieruit resulteert, kan deze ionen met hoge snelheid in de cel "injecteren" en daar een kortetermijnverhoging in hun concentratie ("calciumsignaal") creëren, die op zijn beurt bijna alle celfuncties kan activeren of moduleren. Een van de belangrijkste fysiologische functies van calciumionen is het verzekeren van de conjugatie van excitatie- en contractieprocessen in gladde spiercellen en skeletspiercellen. Calciumionen zijn ook nodig voor de processen van bloedplaatjesaggregatie, afgifte van neurotransmitters, zorgen voor de normale werking van de endo- en exocriene klieren, enz. [1] De hoofdstructuur die het genereren van calciumsignalen levert, zijn gespecialiseerde eiwitmoleculen die in de celmembranen zijn ingebouwd en die in staat zijn bloot te stellen Het pad voor de beweging van ionen langs de elektrochemische gradiënt zijn ionkanalen [9, 10].

2. Calciumkanalen en hun rol in de conjugatie van excitatie en samentrekking

2.1 Classificatie van calciumkanalen

Door lokalisatie kunnen calciumkanalen worden verdeeld in cytoplasmatisch of sacrolemisch, gelokaliseerd op het oppervlak van het cytoplasmatische membraan (sarcolemma) en intracellulair. Deze laatste zijn voornamelijk gelocaliseerd in het sarcoplasmatisch reticulum (SPR) [7, 8, 9, 17].

Op zijn beurt is het onder de cytoplasmatische calciumkanalen gebruikelijk om te differentiëren tussen receptor-afhankelijke calciumkanalen en potentiaalafhankelijke of spanningsafhankelijke calciumkanalen door het mechanisme van activering [17, 18].

Receptor-afhankelijke calciumkanalen zijn verbonden via een systeem van G-eiwitten met verschillende receptoren. Na de interactie van een specifieke agonist met een geschikte receptor, komen conformationele veranderingen van de receptor zelf, G-eiwitten en uiteindelijk het receptor-afhankelijke calciumkanaal voor, wat leidt tot de ontdekking ervan, de invoer van calciumionen in de cel en de realisatie van een biologisch of farmacologisch effect [17].

Potentieel afhankelijke calciumkanalen openen als reactie op depolarisatie van het cytoplasmamembraan. De invoer van calciumionen door potentiaalafhankelijke calciumkanalen na depolarisatie gebeurt langzamer dan de invoer van natriumionen door natriumkanalen, daarom worden potentiaalafhankelijke calciumkanalen ook wel trage calciumkanalen genoemd [14]. Voor het verschaffen van calciumsignalen zijn potentieel-afhankelijke calciumkanalen die openen onder de werking van veranderingen in membraanpotentiaal en een hoge selectiviteit voor calciumionen hebben van bijzonder belang. Het is de activering van deze kanalen die ten grondslag ligt aan de lancering van vitale functies zoals samentrekking van spiervezels van het myocardium, gladde spieren, gestreepte (skeletale) spieren, pacemakeractiviteit van cellen van het hartgeleidingssysteem, secretie van neurotransmitters en uitscheiding van enzymen en hormonen door exo- en endocriene cellen. en zo verder [11, 17] Daarom is het zoeken naar controles van de functie van calciumkanalen de meest effectieve manieren om de corresponderende functies te beïnvloeden. Potentieel afhankelijke calciumkanalen zijn onderverdeeld in de volgende soorten kanalen op basis van hun structuur en elektrofysiologische eigenschappen [12, 13, 14]:

· L-type calciumkanalen,

· T-type calciumkanalen,

· P-type calciumkanalen,

· N-type calciumkanalen,

· R-type calciumkanalen.

De best bestudeerde potentiaalafhankelijke kanalen zijn het L-type en het T-type. P-, N-, R-type kanalen zijn neuronaal en hun fysiologie en biochemie zijn niet goed begrepen.

L-type potentiaalafhankelijke calciumkanalen zijn gelokaliseerd op het oppervlak van het cytoplasmatische membraan van myocardiale werkende cardiomyocyten, sinuscellen en atrioventriculaire cellen van het hartgeleidingssysteem, cellen van gladde en gestreepte spier. Zoals aangegeven door potentieel-afhankelijke calciumkanalen van het L-type, gaan ze open in reactie op depolarisatie van het cytoplasmatische membraan. Elektrofysiologische kenmerken van L-type calciumkanalen zijn een hoge drempelwaarde (daarom worden dit type calciumkanalen ook hoge drempel calciumkanalen genoemd) en langzame inactivatie [1]. De belangrijkste functie van L-type potentiaalafhankelijke calciumkanalen in het myocardium, gladde en gestreept spieren is de conjugatie van excitatie- en contractieprocessen, in sinuscellen, die zorgen voor pacemakeractiviteit, in cellen van een atrioventriculair knooppunt - atrioventriculaire geleiding (tabel 1) [16, 21, 25, 26]. L-type potentiaalafhankelijke calciumkanalen zijn farmacologische doelen voor blokkers van langzame calciumkanalen afgeleid van fenylalkylamine, dihydropyridine en benzothiazepaan.

Lijst van calciumantagonisten medicijnen - karakteristieken, toepassingsgebied

Langzame calciumantagonisten (BCCA) zijn de derde generatie van vier groepen van de laatste generatie chemicaliën, structureel niet verwant met een specifieke soortencategorie, maar meer dan 30 jaar geleden vrij verspreid door praktische geneeskunde voor de behandeling van functionele aandoeningen van het hart.

De tweede naam voor een heterogene klasse van geneesmiddelen is calciumantagonisten. De belangrijkste functie van langzame kanaalblokkers is om te voorkomen dat calciumionen diep in de organische cel het calciumkanaal binnendringen, waar deeltjes deelnemen aan de vorming en het onderhoud van elektrische stroompulsen voor de ritmische samentrekking van hartspieren en vaatwanden. Een inhibitor-blokker is met succes gebruikt in de cardiologie voor de behandeling van ischemische ziekten van het hart en hypertensie.

De categorie langzame calciumantagonisten, een lijst van de nieuwste generatie medicijnen, bevat meer dan 20 soorten geneesmiddelen die een afzonderlijk effect hebben op biologisch weefsel. Het verschil in de chemische componenten van de geneesmiddelen van de laatste generatie die de stroom calciumionen blokkeren, veroorzaakt hun afzonderlijke werkzaamheid, dus sommige geneesmiddelen worden actief gebruikt bij de behandeling van gynaecologische en neurologische aandoeningen.

Waar zijn kaliumantagonisten voor?

De belangrijkste taak van calciumantagonisten is het voorkomen van de geïoniseerde beweging van calciumdeeltjes door de L-kanalen van het celmembraan van spieren, bloedvaten en de hersenen. Het overheersende bestaan ​​in het lichaam van 4 specifieke kenmerken van specifieke eiwitten, waarvan de structurele transformatie het van calcium afhankelijke membraan verandert, bepaalt de aanwezigheid van spanningsafhankelijke T-type kanalen.

Deze omvatten atypische cardiomyocyten die het vermogen hebben om myocardiale samentrekkingen te genereren. Het effect van blokkers op cardiomyocyten remt hun automatische werking, waardoor ze een antirhythmisch effect hebben. Door het aantal ionen te verminderen en de activiteit van intracellulaire beweging te belemmeren, veroorzaken antagonisten expansie van de coronaire vaten, optimaliseren ze het werk van perifere vasculaire vertakkingen, waardoor de druk van de slagaders afneemt.

Calciumantagonisten - eerstelijnsgeneesmiddelen in de strijd tegen hypertensie.

Calciumblokkering - het werkingsmechanisme van geneesmiddelen

De werking van calciumionen heeft een controle-effect op de organische activiteit van het vasculaire systeem van het lichaam. Ze zijn ook onderhevig aan frequentieprocessen van contracties van de spieren van het hart.

Een overmaat van de substantie van dit spoorelement leidt tot een functioneel falen van organische cellen, verstoring van de pompspecificiteit van de hartspier, die het slagaderlijke niveau van bloedcirculatie beïnvloedt.

Hoe het gebeurt op cellulair niveau

Onderdrukking van de geïoniseerde stroom draagt ​​bij tot een toename van de vasculaire permeabiliteit, optimaliseert de bloedcirculatie van het hart, verhoogt de zuurstoftoevoerparameters van het myocardium en activeert de excretieprocessen van metabole producten.

Het principe van de blokkerende werking van medicijnen

Het antiarrhythmische mechanisme van het remmereffect vermindert de bloedplaatjesadhesie, heeft een antitrombotisch effect, corrigeert cholesterolverbindingen.

Calciumantagonisten: classificaties van geneesmiddelen

De verdeling van het type medicijnen bepaalt het verschil in chemische structuur, locatie-tactiek van blootstelling en de duur van de invloedssfeer.

Farmacologische classificatie van geneesmiddelen

Farmacologische lijst van langzame calciumantagonisten op de chemische samenstelling van de structuur

  1. Defenilalkilaminy. De eerste van de gebruikte medicijnen Novogalenovyh (kruidenextracten). Wijdverbreid bij de behandeling van neurologische aandoeningen.
  2. Benzothiazepine. De tweede in gebruik is de delingstak van remmers. Overwegend gebruik in therapeutische en obstetrische richting.
  3. Dihydropyridines. De laatste van de nieuwe veelbelovende groepen. Bevat bijna alle protocolstandaarden voor behandeling vanwege de aanwezigheid van het maximale aantal werkzame stoffen.
  4. Definyl piperazines (derivaten van cinnarizine en flunarizine).

Als inhibitoren van verschillende soorten samenstelling werden inhibitorblokkers ontwikkeld op basisklassen van stoffen. Geneesmiddelen die worden gekenmerkt door een hoge efficiëntie en de aanwezigheid van een minimum aan bijwerkingen zijn de elementaire basis geworden van de eerste generatie remmers. Geneesmiddelen die deze overschrijden in termen van klinische indicatoren van weefselblootstelling worden geclassificeerd volgens respectievelijk de tweede en derde generatie.

Definylpiperazines en benzothiazepines behoren tot niet-dihydropyridine-blokkers met een andere structurele structuur, maar met een gemeenschappelijk nadeel - snelle uitkomst van geneesmiddelen en een klein spectrum van invloed. Ze verminderen de frequentie van contracties van de hartspier, hebben een uitgesproken anti-angineus en hypotensief effect en zijn uitstekend voor hypertensieve patiënten met stabiele indicatoren van angina. Ongeveer drie uur na inname wordt de helft van de dosis uitgescheiden via de blaas en voor een permanente stabilisatie van de therapeutische accumulatie moet het geneesmiddel tenminste 3-4 maal worden ingenomen. Een toename in doses van blokkers van de niet-dihydropyridine-groepen verhoogt het toxische effect op het lichaam, wat hun negatieve tolerantie en monotherapeutische ongeschiktheid veroorzaakt.

De synthese van groepen van tweede generatie remmers met daaropvolgende verbetering in de derde generatie wordt weergegeven door dihydropyridine calciumantagonisten. Stoffen kunnen lange tijd worden geabsorbeerd in de bloedbaan, met een therapeutisch effect, dat effectiever is bij de behandeling van IHD en hypertensie. Dihydropyridinederivaten worden niet gebruikt voor de behandeling van aritmieën, omdat ze een toename in de functie van contracties van de hartspier kunnen veroorzaken. Geneesmiddelen van deze groep worden gebruikt bij de behandeling van angina pectoris. Met een overheersend effect op de vasculaire functie hebben geneesmiddelen een lange halfwaardetijd, die goed wordt verdragen door hypertensieve patiënten zonder hartproblemen.

Tabel met de populaire namen van de nieuwste generatie blokkerende geneesmiddelen - calciumkanaalremmers

De lijst met generaties van calciumantagonisten

  1. Eerste generatie: Nifedipine, Verapamil, Diltiazem.
  2. Tweede generatie: Felodipine, Nisoldipine, Benidipine, Nimodipine, Diltiazem SR, Verapamil SR, Nifedipine SR, Nilvadipine, Manidipine.
  3. Derde generatie: Amlodipine, Lacidipine, Lekarnidipin.

De eerste generatie geneesmiddelen wordt gekenmerkt door lage biologische beschikbaarheid, de ontwikkeling van meerdere bijwerkingen, kortetermijneffect.

Voor de tweede generatie blokkers zijn verbeterde indicatoren kenmerkend, maar er zijn vertegenwoordigers van blokkers in de groep die een kortetermijneffect hebben.

De oprichting van de derde generatie groep was gebaseerd op de tekortkomingen van de vorige geneesmiddelen. Geneesmiddelen die tot de remmende groep behoren, hebben een langdurig resultaat, een verhoogd niveau van biologische beschikbaarheid en selectiviteit van weefselverbindingen.

Indicaties voor gebruik van remmers van langzame calciumkanalen

Een breed scala van invloedrijke soorten medicijnen veroorzaakt de huidige popularisering van blokkers van de laatste generatie.

Karakteristieke indicatoren voor het genereren van calciumantagonisten

  • verlaging van de bloeddruk;
  • hartslagcorrectie;
  • vermindering van myocardiale spanning;
  • verbetering van de bloedcirculatie in de hersenen;
  • het risico op trombose verminderen;
  • stabilisatie van overmatige insuline;
  • daling van de druk van longvaten.

Calciumantagonisten worden zowel in monotherapie als in een complexe behandeling voor hypertensie en coronaire hartziekte op de achtergrond van diabetes mellitus, ziekten van het urogenitale systeem, longaandoeningen gebruikt. Ze zijn betrokken bij de eliminatieprocessen van systolische manifestaties van hypertensie en vasospastische angina, en worden ook gebruikt als een alternatieve intolerantie voor bètablokkers.

Angina Stress

Langdurig gebruik van Veropamil en Diltiazem is geïndiceerd bij patiënten met sinus-bradycardie in combinatie met angina-tekenen. Het blokkerende effect van de geneesmiddelen strekt zich ook uit tot de behandeling van bronchiale obstructie, biliaire dyskinesie, het vernietigen van atherosclerose van de bloedvaten van NA, cerebrovasculaire insufficiëntie. In de gecombineerde behandeling wordt Diltiazem effectief gecombineerd met bètablokkers.

Myocardinfarct

Het is raadzaam om Diltiazem te gebruiken met een hartinfarct met een kleine focale etiologie in afwezigheid van een falen van de bloedsomloop.

hypertonische ziekte

Calciumantagonisten veroorzaken het omgekeerde proces van de vorming van hypertrofische manifestaties van de linker hartkamer. Het is effectief om amplodipine te gebruiken. Het medicijn stabiliseert de functionaliteit van de nieren met nefropathie diabetische inhoud.

De geneesmiddelgroep van difenylpiperazinen, weergegeven door geneesmiddelen Cinnarizine en Flunarizin, is met succes toegepast bij de behandeling van arteriële hypertensie bij adolescenten, evenals een profylactisch middel voor het falen van de vasculaire functie bij hypertensieve crisis, chronisch hartfalen (CHF).

Indicaties voor gebruik van een calciumionblokker in calciumkanalen

Laatste generatie: fundamentele bijwerking van calciumkanaal-inhibitor-doseringsvormen

  • allergisch voor componentcomponenten van de stof;
  • duizeligheid door een overdosis;
  • een scherpe daling van de bloeddruk als gevolg van overschrijding van de opnamesnelheid;
  • zwelling van perifere gebieden, voornamelijk waargenomen bij oudere patiënten;
  • "Opvliegers" en roodheid op het gezicht.

Dihydropyridon-antagonist-remmer Nifedipine veroorzaakt het optreden van negatieve effecten van tachycardie, oedeem van de onderste ledematen.

Nedigidropiridonovy, vertegenwoordiger van calciumionblokkers, veroorzaakt bradycardie, verlaagt het automatisme van sinusknopen. Het gebruik van verapamil is vaak de oorzaak van klinische constipatie, hepatische intoxicatie.

Contra-indicaties voor het gebruik van calciumantagonisten

Vanwege de aanwezigheid van verschillende farmacologische effecten, zijn er een aantal beperkingen bij het gebruik van deze geneesmiddelen.

Derivaten van Verapamil en Diltiazem

  • zwakte van de sinushals;
  • disfunctie van contracties van het linker ventrikel;
  • cardiogene shock;
  • atrioventriculair blok;
  • digitalisvergiftiging;
  • verslaving aan constipatie.

Combinatie met Prazosin, Disopyramide, Quinidine, bètablokkers schept het gevaar van een scherpe daling van de bloeddruk.

Het gebruik van de blokkeringsmiddelen van de laatste generatie calciumionblokkers is ten strengste verboden.

  • met uitgesproken hypotensieve symptomen;
  • myocardinfarct van de actieve fase;
  • ernstige aortastenose;
  • 1, 3 trimesters van de zwangerschap en tijdens de borstvoeding;
  • latente stenose van de lever.

Calciumantagonisten zijn de nieuwste generatie geneesmiddelen - tamelijk gevaarlijke geneesmiddelen voor zelftoediening zonder voorafgaand onderzoek en overleg met een arts. Wees alert op uw gezondheid, voel de symptomen van deze aandoeningen en neem onmiddellijk contact op met een gekwalificeerde technicus. Tijdige medische zorg helpt ongemakkelijke symptomen te voorkomen en een gevaarlijke ziekte in een vroeg stadium te genezen.

Meer informatie over het onderwerp uit videobronnen:

Farmacologische groep - calciumantagonisten

Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen

beschrijving

Calciumantagonisten (calciumantagonisten) - een heterogene groep geneesmiddelen die hetzelfde werkingsmechanisme hebben, maar verschillen in een aantal eigenschappen, waaronder op farmacokinetiek, weefselselectiviteit, effecten op de hartslag, etc.

Calciumionen spelen een belangrijke rol bij de regulatie van verschillende levensprocessen van het lichaam. Ze penetreren de cellen en activeren bio-energetische processen (de omzetting van ATP in cAMP, eiwitfosforylering, enz.), Waardoor de fysiologische functies van cellen worden geïmplementeerd. Bij verhoogde concentraties (inclusief tijdens ischemie, hypoxie en andere pathologische aandoeningen) kunnen ze het cellulaire metabolisme overmatig verhogen, de zuurstofbehoefte van het weefsel verhogen en verschillende destructieve veranderingen veroorzaken. Transmembraanoverdracht van calciumionen door speciale, zogenaamde. calcium kanalen. Kanalen voor CA 2+-ionen zijn behoorlijk divers en complex. Ze bevinden zich in de sinoatriale, atrioventriculaire paden, Purkinje-vezels, myocardiale myofibrillen, vasculaire gladde spiercellen, skeletspieren, enz.

Historische achtergrond. De eerste klinisch belangrijke vertegenwoordiger van calciumantagonisten, verapamil, werd verkregen in 1961 als een resultaat van pogingen om meer actieve analogen van papaverine te synthetiseren, die een vaatverwijdende werking heeft. In 1966 werd nifedipine gesynthetiseerd, in 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipine en diltiazem zijn de meest bestudeerde vertegenwoordigers van calciumantagonisten, zij worden beschouwd als de prototypen en de kenmerken van nieuwe geneesmiddelen in deze klasse worden meestal in vergelijking met hen gegeven.

In 1962 ontdekten Hass en Hartfelder dat verapamil niet alleen de bloedvaten verwijdt, maar ook negatieve inotrope en chronotrope effecten heeft (in tegenstelling tot andere vasodilatatoren, zoals nitroglycerine). Aan het eind van de jaren 60 suggereerde A. Flekenstein dat het effect van verapamil het gevolg is van een daling van de invoer van Ca 2+ -ionen in cardiomyocyten. Bij het bestuderen van het effect van verapamil op geïsoleerde stroken van de papillaire spier van het hart van dieren, vond hij dat het medicijn hetzelfde effect heeft als de verwijdering van Ca 2 + -ionen uit het perfusiemedium.Wanneer Ca 2+ -ionen worden toegevoegd, wordt het cardiodepressieve effect van verapamil verwijderd. Ongeveer tegelijkertijd werd voorgesteld om geneesmiddelen in de buurt van verapamil (prenylamine, gallopamil, enz.) Als calciumantagonisten te noemen.

Later bleek dat sommige geneesmiddelen uit verschillende farmacologische groepen ook het vermogen hebben om matig de stroom van Ca2 + in de cel te beïnvloeden (fenytoïne, propranolol, indomethacine).

In 1963 werd verapamil goedgekeurd voor klinisch gebruik als een anti-angineus middel (anti-angineus (anti + angina pectoris) / anti-ischemica - geneesmiddelen die de bloedtoevoer naar het hart verhogen of de zuurstofbehoefte verminderen, gebruikt om stenocardie te voorkomen of te stoppen). Iets eerder, met hetzelfde doel, werd een ander fenylalkylamine derivaat, prenylamine (Diphril), voorgesteld. In de toekomst heeft verapamil een brede toepassing gevonden in de klinische praktijk. Prenylamine was minder effectief en werd niet langer als medicijn gebruikt.

Calciumkanalen zijn transmembraaneiwitten met een complexe structuur, bestaande uit verschillende subeenheden. Natrium-, barium- en waterstofionen stromen ook door deze kanalen. Er zijn potentiaalafhankelijke en receptor-afhankelijke calciumkanalen. Via potentiaalafhankelijke kanalen gaan Ca 2+ -ionen door het membraan zodra het potentieel onder een bepaald kritisch niveau daalt. In het tweede geval wordt de stroom van calciumionen door de membranen gereguleerd door specifieke agonisten (acetylcholine, catecholaminen, serotonine, histamine, enz.) Wanneer ze een interactie aangaan met celreceptoren.

Momenteel zijn er verschillende soorten calciumkanalen (L, T, N, P, Q, R) met verschillende eigenschappen (waaronder geleidbaarheid, openingstijd) en met verschillende weefsellokalisatie.

L-type kanalen (langwerkende grote capaciteit, uit het Engels. Langdurig - langlevend, groot - groot, wat betekent kanaalgeleiding) worden langzaam geactiveerd tijdens depolarisatie van het celmembraan en veroorzaken een langzame invoer van Ca 2+ ionen in de cel en de vorming van een trage calciumpotentiaal, bijvoorbeeld in cardiomyocyten. L-type kanalen zijn gelokaliseerd in cardiomyocyten, in de cellen van het hartgeleidingssysteem (sinoauriculaire en AV-knooppunten), gladde spiercellen van de arteriële bloedvaten, bronchi, baarmoeder, urineleiders, galblaas, maagdarmkanaal, in skeletspiercellen, bloedplaatjes.

Langzame calciumkanalen gevormd door grote α1-subeenheid die het kanaal zelf vormt, evenals kleinere extra subeenheden - α2, β, γ, δ. alpha1-de subeenheid (molecuulgewicht 200-250 duizend) is verbonden met het complex van subeenheden a2β (molecuulgewicht van ongeveer 140 duizend) en intracellulaire β-subeenheid (molecuulgewicht van 55-72 duizend). Elke α1-de subeenheid bestaat uit 4 homologe domeinen (I, II, III, IV) en elk domein bestaat uit 6 transmembraansegmenten (S1 - S6). Een subunitcomplex2β en β-subunit kunnen de eigenschappen van α beïnvloeden1-subunit.

T-type kanalen - van voorbijgaande aard (van het Engels, van voorbijgaande aard - van voorbijgaande aard, van korte duur tot tijd van kanaalopening), worden snel geïnactiveerd. T-type kanalen worden laagdrempelig genoemd, omdat ze openen met een potentiaalverschil van 40 mV, terwijl L-type kanalen geclassificeerd zijn als hoogdrempelig - ze openen bij 20 mV. T-type kanalen spelen een belangrijke rol bij het genereren van hartcontracties; daarnaast zijn ze betrokken bij de regeling van de geleidbaarheid in het atrioventriculaire knooppunt. T-type calciumkanalen worden gevonden in het hart, neuronen, evenals in de thalamus, verschillende secretiecellen, etc. N-type kanalen (van het Engelse neuronale - ik bedoel de overheersende verdeling van kanalen) worden gevonden in de neuronen. N-kanalen worden geactiveerd tijdens de overgang van zeer negatieve waarden van membraanpotentiaal naar sterke depolarisatie en reguleren de uitscheiding van neurotransmitters. De stroom Ca2 + -ionen daardoorheen in de presynaptische terminals wordt geremd door norepinephrine door de α-receptoren. P-type kanalen, oorspronkelijk geïdentificeerd in Purkin'e-cellen van het cerebellum (vandaar hun naam), zijn te vinden in granulaire cellen en in gigantische axons van inktvis. De N-, P-, Q- en recent beschreven R-type kanalen lijken de secretie van neurotransmitters te reguleren.

In de cellen van het cardiovasculaire systeem zijn overwegend langzame L-type calciumkanalen, evenals T- en R-types, met drie soorten kanalen (L, T, R) in gladde spiercellen van de bloedvaten, in hartspiercellen - hoofdzakelijk L-type en in de cellen van de sinusknoop en neurohormonale cellen - T-type kanalen.

Calcium-calciumantagonistclassificatie

Er zijn veel classificaties van BPC - afhankelijk van de chemische structuur, weefselspecificiteit, duur van de actie, enz.

De meest gebruikte classificatie, die de chemische heterogeniteit van calciumantagonisten weerspiegelt.

Op basis van de chemische structuur zijn gewoonlijk L-type calciumantagonisten onderverdeeld in de volgende groepen:

- fenylalkylamines (verapamil, gallopamil, etc.);

- 1,4-dihydropyridines (nifedipine, nitrendipine, nimodipine, amlodipine, lacidipine, felodipine, nicardipine, isradipine, lercanidipine, etc.);

- benzothiazepinen (diltiazem, klentiazem, etc.);

- difenylpiperazinen (cinnarizine, flunarizine);

Vanuit een praktisch oogpunt zijn calciumantagonisten, afhankelijk van het effect op de toon van het sympathische zenuwstelsel en de hartfrequentie, verdeeld in twee subgroepen - reflexmatig toenemende (dihydropyridinederivaten) en reducerende (verapamil en diltiazem), in veel opzichten vergelijkbaar met bètablokkers) hartslag.

In tegenstelling tot dihydropyridines (met een licht negatief inotroop effect), hebben fenylalkylamines en benzothiazepines een negatieve inotrope (verminderde myocardiale contractiliteit) en negatieve chronotrope (vertragende hartslag) werking.

Volgens de classificatie gegeven door IB Mikhailov (2001), de BPC is verdeeld in drie generaties:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylamine derivaten;

b) Nifedipine (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) zijn derivaten van dihydropyridine;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzothiazepinederivaten.

a) verapamilgroep: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipine-groep: isradipine (Lomir), amlodipine (Norvask), felodipine (Plendil), nitrendipine (Octidipine), nimodipine (Nimotop), nicardipine, lacidipine (Lacipil), riodipine (Foridon);

c) de groep diltiazem: Klentiazem.

In vergelijking met de eerste generatie BPC hebben de BPC's van de tweede generatie een langere werkingsduur, hogere weefselspecificiteit en minder bijwerkingen.

De vertegenwoordigers van de derde generatie BPC, die niet zijn geregistreerd in Rusland (naftopidil, emopamil, lercanidipine), hebben een aantal aanvullende eigenschappen, zoals alfa-adrenolytische en sympatolytische activiteit.

Farmacokinetiek. BPC wordt parenteraal toegediend, oraal en sublinguaal ingenomen. De meeste calciumantagonisten worden oraal voorgeschreven. Formulieren voor parenterale toediening bestaan ​​in verapamil, diltiazem, nifedipine en nimodipine. Nifedipine wordt sublinguaal gebruikt (bijvoorbeeld in een hypertensieve crisis, het wordt aanbevolen om op de pil te kauwen).

Omdat het lipofiele verbindingen zijn, worden de meeste CCL's snel geabsorbeerd wanneer ze worden ingenomen, maar door het "first pass" -effect via de lever is de biologische beschikbaarheid zeer variabel. De uitzonderingen zijn amlodipine, isradipine en felodipine, die langzaam worden geabsorbeerd. De binding aan bloedeiwitten, voornamelijk albumine, is hoog (70-98%). Tmax het is 1-2 uur voor geneesmiddelen van de eerste generatie en 3-12 uur voor BKK's van de II - III generatie en hangt ook af van de lekoform. Met sublinguale ontvangst Cmax bereikt binnen 5-10 minuten. Gemiddeld t1/2 van bloed voor generatie BKK I - 3-7 uur, voor generatie BKK II - 5-11 uur BKK penetreert goed in organen en weefsels, het distributievolume is 5-6 l / kg. BPC is vrijwel volledig biotransformeerd in de lever, metabolieten zijn meestal inactief. Sommige calciumantagonisten hebben echter actieve derivaten - norverapamil (T.1/2 ongeveer 10 uur, heeft het ongeveer 20% van de hypotensieve activiteit van verapamil), desacetyldiazem (25-50% van de coronaire expanderende activiteit van de moederverbinding, diltiazem). Met name uitgescheiden door de nieren (80-90%), gedeeltelijk via de lever. Bij herhaalde ingestie kan de biologische beschikbaarheid toenemen en kan de eliminatie vertragen (door verzadiging van leverenzymen). Dezelfde veranderingen in farmacokinetische parameters worden waargenomen bij levercirrose. Eliminatie wordt ook vertraagd bij oudere patiënten. De duur van de BKK-generatie I - 4-6 uur, II-generatie - een gemiddelde van 12 uur.

Het belangrijkste werkingsmechanisme van calciumantagonisten is dat ze de penetratie van calciumionen uit de extracellulaire ruimte in de spiercellen van het hart en de bloedvaten door de langzame L-type calciumkanalen remmen. Door de concentratie van Ca 2+ ionen in cardiomyocyten en vasculaire gladde spiercellen te verlagen, verwijden ze de kransslagaders en perifere bloedvaten en arteriolen en hebben ze een uitgesproken vaatverwijdend effect.

Het spectrum van farmacologische activiteit van calciumantagonisten omvat effecten op myocardiale contractiliteit, activiteit van de sinusknoop en AV-geleiding, vasculaire tonus en vasculaire weerstand, functie van de bronchiën, organen van het maagdarmkanaal en urinewegen. Deze geneesmiddelen hebben het vermogen om aggregatie van bloedplaatjes te remmen en de afgifte van neurotransmitters uit presynaptische eindgroepen te moduleren.

Effect op het cardiovasculaire systeem

Schepen. Calcium is nodig voor samentrekking van vasculaire gladde spiercellen, die in het celcytoplasma een complex vormen met calmodulin. Het resulterende complex activeert het kinase van de lichte ketens van myosine, wat leidt tot hun fosforylering en de mogelijkheid van de vorming van kruisbruggen tussen actine en myosine, resulterend in een vermindering van gladde spiervezels.

Calciumantagonisten, die L-kanalen blokkeren, normaliseren de transmembraanstroom van Ca2 + -ionen, die verstoord is in een aantal pathologische aandoeningen, vooral bij arteriële hypertensie. Alle calciumantagonisten veroorzaken ontspanning van de slagaders en hebben bijna geen effect op de aders (ze veranderen de preload niet).

Hart. De normale functie van de hartspier hangt af van de stroom calciumionen. Kalibratie van calciumionen is vereist voor conjugatie van excitatie en samentrekking in alle cellen van het hart. In het myocardium dat Ca2 + binnendringt in de cardiomyocyt, bindt het aan het eiwitcomplex, de zogenaamde troponine, de troponineconformatie-veranderingen, wordt het blokkerende effect van het troponine-tropomyosinecomplex geëlimineerd en worden actomyosinebruggen gevormd, resulterend in een vermindering van de cardiomyocyt.

Door de stroom van extracellulaire calciumionen te verminderen, veroorzaakt BPC een negatief inotroop effect. Een onderscheidend kenmerk van dihydropyridines is dat ze voornamelijk perifere vaten doen uitzetten, wat leidt tot een uitgesproken baroreflex toename van de tonus van het sympathische zenuwstelsel en hun negatieve inotrope effect wordt genivelleerd.

In cellen van de sinus- en AV-knooppunten is depolarisatie voornamelijk te wijten aan de binnenkomende calciumstroom. Het effect van nifedipine op automatisme en AV-geleiding is te wijten aan een afname van het aantal werkende calciumkanalen zonder effect op het tijdstip van activering, inactivatie en herstel.

Met een toename van de hartslag verandert de mate van kanaalblokkering veroorzaakt door nifedipine en andere dihydropyridines praktisch niet. Bij therapeutische doses remmen dihydropyridines AV-geleiding niet. In tegendeel, verapamil verlaagt niet alleen de stroom van calcium, maar remt ook de deïnctivering van de kanalen. Bovendien, hoe hoger de hartslag, hoe groter de mate van blokkade veroorzaakt door verapamil, evenals diltiazem (in mindere mate) - dit fenomeen wordt frequentieverslaving genoemd. Verapamil en diltiazem verminderen automatisme, traag AV-gedrag.

Bepridil blokkeert niet alleen langzaam calcium, maar ook snelle natriumkanalen. Het heeft een direct negatief inotroop effect, vermindert de hartslag, veroorzaakt een verlenging van het QT-interval en kan de ontwikkeling van polyformale ventriculaire tachycardie veroorzaken.

De regulatie van het cardiovasculaire systeem is ook betrokken calciumkanalen van het T-type, die gelokaliseerd zijn in het hart van de sinus-atriale en atrio-ventriculaire knooppunten, evenals Purkinje-vezels. Er is een calciumantagonist, mibefradil, gemaakt die de kanalen van het L- en het T-type blokkeert. Tegelijkertijd is de gevoeligheid van L-type kanalen er 20-30 minder dan de gevoeligheid van T-kanalen. Het praktische gebruik van dit medicijn voor de behandeling van arteriële hypertensie en chronische stabiele angina pectoris is opgeschort vanwege ernstige bijwerkingen veroorzaakt, blijkbaar, door remming van P-glycoproteïne en CYP3A4 iso-enzym P450 cytochroom, evenals door ongewenste interactie met vele cardiotrope geneesmiddelen.

Weefselselectiviteit. In de meest algemene vorm liggen de verschillen in de werking van BPC's op het cardiovasculaire systeem in het feit dat verapamil en andere fenylalkylaminen voornamelijk op het myocardium werken, inclusief op AV geleiding en in mindere mate op de vaten, nifedipine en andere dihydropyridines, in sterkere mate - op vasculaire spieren en minder - op het geleidingssysteem van het hart, en sommige hebben een selectief tropisme voor coronaire (nisoldipine - in Rusland niet geregistreerd) of de hersenen (nimodipine ) schepen; diltiazem neemt een tussenpositie in en heeft ongeveer dezelfde invloed op de bloedvaten en het hartgeleidingssysteem, maar is zwakker dan de vorige.

Effecten van BKK. Weefselectiviteit van BPC veroorzaakt een verschil in hun effecten. Dus, verapamil veroorzaakt milde vasodilatatie, nifedipine - een uitgesproken verwijding van bloedvaten.

De farmacologische effecten van geneesmiddelen van de groep verapamil en diltiazem zijn vergelijkbaar: ze hebben een negatief, chrono- en dromotroop effect - ze kunnen de contractiliteit van de hartspier verminderen, de hartslag verlagen, de atrioventriculaire geleiding vertragen. In de literatuur worden ze soms "cardio-selectieve" of "bradycardische" CCB's genoemd. Calciumantagonisten (voornamelijk dihydropyridines), gekenmerkt door een zeer specifiek effect op individuele organen en vasculaire regio's, werden gecreëerd. Nifedipine en andere dihydropyridines worden "vasoselectieve" of "vaatverwijdende" CCB's genoemd. Nimodipine, dat zeer lipofiel is, werd ontwikkeld als een medicijn dat inwerkt op de hersenvaten om hun spasmen te verlichten. Aldus dihydropyridinen geen klinisch significant effect op de sinusfunctie en atrioventriculaire geleiding hebben, meestal geen invloed op de hartslag (HR, maar kan toenemen als gevolg van de reflex activering van het sympathoadrenal in reactie op een sterke toename systemische slagaders).

Calciumantagonisten hebben vaatverwijdende activiteit uitgesproken en hebben de volgende effecten: anti-angina / ischemische, hypotensieve, organoprotective (cardioprotectieve, nefroprotectief), antiatherogene, anti-aritmische, daling van de pulmonale arteriële druk en dilatatie van de bronchiën - CCB een aantal kenmerkende (dihydropyridines), vermindering van de aggregatie van bloedplaatjes.

Het antianginal / anti-ischemische effect is te wijten aan zowel een direct effect op het myocardium en coronaire vaten, als aan een effect op de perifere hemodynamica. Door de invoer van calciumionen in cardiomyocyten te blokkeren, verminderen BPC's het mechanische werk van het hart en verminderen het zuurstofverbruik door het myocardium. De uitzetting van perifere slagaders veroorzaakt een afname in perifere weerstand en bloeddruk (afname van de afterload), wat leidt tot een afname van de spanning van de myocardiale wand en de behoefte aan myocardium voor zuurstof.

Het antihypertensieve effect is geassocieerd met perifere vasodilatatie, dit resulteert in een afname van de ronde nek, een verlaging van de bloeddruk en een toename van de bloedtoevoer naar vitale organen - het hart, de hersenen en de nieren. Het antihypertensieve effect van calciumantagonisten wordt gecombineerd met een matig diuretisch en natriuretisch effect, wat leidt tot een extra afname van OPSS en BCC.

Hart beschermend effect wordt veroorzaakt door het feit dat genoemd CCL vasodilatatie waardoor vermindering systemische vasculaire weerstand en bloeddruk en bijgevolg tot een vermindering van afterload, waarbij de cardiale druk en myocardiale zuurstofbehoefte afneemt en kan leiden tot regressie van linker ventriculaire hypertrofie en myocardiale verbeteren diastolische functie.

Het nefroprotectieve effect is te wijten aan de eliminatie van vasoconstrictie van de niervaten en een toename van de renale bloedstroom. Bovendien verhogen BPC's de glomerulaire filtratiesnelheid. Verhoogt natriuresis, aanvullend op het hypotensieve effect.

Er zijn aanwijzingen voor het anti-atherogene (anti-sclerotische) effect dat werd verkregen in onderzoeken naar menselijke aortische weefselkweek bij dieren, evenals in een aantal klinische onderzoeken.

Antiaritmisch effect. BPC met uitgesproken antiarrhythmische activiteit omvat verapamil en diltiazem. Calciumantagonisten van dihydropyridine-aard bezitten geen anti-aritmische activiteit. Het anti-aritmische effect is geassocieerd met remming van depolarisatie en vertraging van geleiding in de AV-knoop, die wordt weerspiegeld in het ECG door verlenging van het QT-interval. Calciumantagonisten kunnen de fase van spontane diastolische depolarisatie remmen en daardoor het automatisme, in het bijzonder van het sinoatriale knooppunt, onderdrukken.

Vermindering van de bloedplaatjesaggregatie is geassocieerd met verminderde synthese van proaggreganten van prostaglandinen.

Het belangrijkste gebruik van calciumion-antagonisten is te wijten aan hun effect op het cardiovasculaire systeem. Door verwijding van de bloedvaten te veroorzaken en de ronde hals te verminderen, verlagen ze de bloeddruk, verbeteren ze de coronaire bloedstroom en verminderen ze de zuurstofbehoefte van het myocardium. Deze medicijnen verlagen de bloeddruk in verhouding tot de dosis, in therapeutische doses beïnvloeden ze de normale bloeddruk enigszins, veroorzaken geen orthostatische verschijnselen.

Algemene indicaties voor de benoeming van alle CCB's zijn arteriële hypertensie, angina pectoris, vasospastische angina pectoris (Prinzmetal), maar de farmacologische kenmerken van verschillende leden van deze groep bepalen aanvullende indicaties (evenals contra-indicaties) voor hun gebruik.

Geneesmiddelen van deze groep, die de prikkelbaarheid en geleidbaarheid van de hartspier beïnvloeden, worden gebruikt als anti-aritmica, ze worden gescheiden in een afzonderlijke groep (klasse IV anti-aritmica). Calciumantagonisten worden gebruikt bij supraventriculaire (sinus) tachycardie, tachyaritmieën, extrasystolen, atriale flutter en atriale fibrillatie.

De effectiviteit van BPC in het geval van angina pectoris is te wijten aan het feit dat ze de kransslagaders verwijden en de zuurstofbehoefte van het myocard verminderen (vanwege een verlaging van de bloeddruk, hartslag en contractiliteit van het myocardium). In placebogecontroleerde onderzoeken is aangetoond dat BPC's de incidentie van angina-aanvallen verminderen en de ST-segmentdepressie tijdens inspanning verminderen.

De ontwikkeling van vasospastische angina pectoris wordt bepaald door een afname van de coronaire bloedstroom en niet door een toename van de zuurstofbehoefte van het hart. De actie van de CCB wordt in dit geval waarschijnlijk gemedieerd door de uitbreiding van de kransslagaders, en niet door het effect op de perifere hemodynamica. Een voorwaarde voor het gebruik van BPC bij onstabiele angina is de hypothese dat een spasme van de kransslagaders een leidende rol speelt bij de ontwikkeling ervan.

Als angina pectoris gepaard gaat met supraventriculaire (supraventriculaire) ritmestoornissen, worden tachycardie, geneesmiddelen van de verapamil- of diltiazem-groep gebruikt. Als angina pectoris wordt gecombineerd met bradycardie, AV-geleidingsstoornissen en arteriële hypertensie, hebben nifedipine-preparaten de voorkeur.

Dihydropyridines (nifedipine in een doseringsvorm met langzame afgifte, lacidipine, amlodipine) zijn de geneesmiddelen bij uitstek voor de behandeling van arteriële hypertensie bij patiënten met laesies van de halsslagaders.

Gebruik voor hypertrofische cardiomyopathie, vergezeld van een overtreding van het proces van hart-relaxatie in diastole, geneesmiddelen van de tweede generatie verapamil.

Tot op heden zijn er geen aanwijzingen voor de effectiviteit van BPC in een vroeg stadium van het myocardiaal infarct of voor de secundaire preventie ervan. Er zijn aanwijzingen dat diltiazem en verapamil het risico van een recidief infarct bij patiënten na het eerste infarct zonder een pathologische Q-golf kunnen verminderen, waarbij bèta-adrenerge blokkers gecontra-indiceerd zijn.

BPC wordt gebruikt voor de symptomatische behandeling van de ziekte en het syndroom van Raynaud. Van nifedipine, diltiazem en nimodipine is aangetoond dat ze de symptomen van de ziekte van Raynaud verminderen. Opgemerkt moet worden dat de BPC van de eerste generatie - verapamil, nifedipine en diltiazem worden gekenmerkt door een korte werkingsduur, die 3-4 keer per dag gedurende de dag noodzakelijk is en gepaard gaat met fluctuaties in het vaatverwijdende en hypotensieve effect. Doseringsvormen met een langzame afgifte van calciumantagonisten van de tweede generatie verschaffen een constante therapeutische concentratie en verhogen de duur van het geneesmiddel.

Klinische criteria voor de effectiviteit van calciumantagonisten zijn de normalisatie van de bloeddruk, een afname van de frequentie van pijnlijke aanvallen op de borst en in de regio van het hart en een toename van de inspanningstolerantie.

CCB's worden ook gebruikt in de complexe therapie van ziekten van het centrale zenuwstelsel, waaronder De ziekte van Alzheimer, seniele dementie, chorea van Huntington, alcoholisme, vestibulaire aandoeningen. Voor neurologische aandoeningen geassocieerd met subarachnoïdale bloeding, worden nimodipine en nicardipine gebruikt. BPC is voorgeschreven om koude shock te voorkomen, om stotteren te elimineren (vanwege de onderdrukking van spastische samentrekking van de spieren van het middenrif).

In sommige gevallen is de raadzaamheid van het voorschrijven van calciumantagonisten niet zozeer te wijten aan hun effectiviteit, als de aanwezigheid van contra-indicaties voor het voorschrijven van geneesmiddelen van andere groepen. Bijvoorbeeld, bij patiënten met COPD, claudicatio intermittens, type 1 diabetes mellitus, kunnen bètablokkers gecontra-indiceerd of ongewenst zijn.

Een aantal kenmerken van de farmacologische werking van BPC geeft hen een aantal voordelen in vergelijking met andere cardiovasculaire middelen. Calciumantagonisten zijn dus metabolisch neutraal - ze worden gekenmerkt door de afwezigheid van een negatief effect op het metabolisme van lipiden en koolhydraten; ze verhogen niet de tonus van de bronchiën (in tegenstelling tot bètablokkers); verminder de fysieke en mentale activiteit niet, veroorzaak geen impotentie (zoals bètablokkers en diuretica), veroorzaak geen depressie (zoals bijvoorbeeld reserpine, clonidine). CCL's hebben geen invloed op de elektrolytbalans, incl. op het niveau van kalium in het bloed (als diuretica en ACE-remmers).

Contra-indicaties voor de benoeming van calciumantagonisten zijn uitgesproken arteriële hypotensie (SBP onder 90 mm Hg. Art.), Sick-sinussyndroom, een acute periode van myocardiaal infarct, cardiogene shock; voor de groep van verapamil en diltiazem - AV-blokkering van verschillende gradaties, ernstige bradycardie, WPW-syndroom; voor de nifedipine-groep - ernstige tachycardie, aorta en subaortische stenose.

In geval van hartfalen, moet het gebruik van BPC worden vermeden. Met de nodige voorzichtigheid is BPC voorgeschreven aan patiënten met ernstige mitralisstenose, ernstige cerebrovasculaire accidenten en obstructie van het maagdarmkanaal.

De bijwerkingen van verschillende subgroepen van calciumantagonisten lopen sterk uiteen. De nadelige effecten van CCA, vooral dihydropyridines, zijn te wijten aan overmatige vaatverwijding - mogelijk hoofdpijn (zeer vaak), duizeligheid, hypotensie, oedeem (inclusief voeten en enkels van de benen, ellebogen); bij gebruik van nifedipine, opvliegers (rood worden van de huid van het gezicht, gevoel van warmte), reflextachycardie (soms); geleidingsstoornissen - AV-blokkade. Tegelijkertijd neemt bij gebruik van diltiazem en vooral verapamil het risico van manifestatie van effecten die inherent zijn aan elk medicijn toe - remming van de sinusknoopfunctie, AV-geleiding, een negatief inotroop effect. In / bij de introductie van verapamil bij patiënten die eerder bètablokkers hebben gebruikt (en omgekeerd), kan asystolie worden veroorzaakt.

Dyspeptische verschijnselen, obstipatie (vaak met het gebruik van verapamil) zijn mogelijk. Zelden, huiduitslag, slaperigheid, hoest, kortademigheid, verhoogde activiteit van levertransaminasen. Zeldzame bijwerkingen zijn hartfalen en parkinsonisme.

Gebruik tijdens zwangerschap. In overeenstemming met de aanbevelingen van de FDA (Food and Drug Administration), die de mogelijkheid bepalen om drugs te gebruiken tijdens de zwangerschap, worden geneesmiddelen van de groep calciumkanaalblokkers op het effect op de foetus geclassificeerd als FDA Categorie C (de studie van de reproductie bij dieren toonde een nadelig effect op de foetus aan en adequaat en strikt gecontroleerd Er zijn geen studies uitgevoerd bij zwangere vrouwen, maar de mogelijke voordelen die verbonden zijn aan het gebruik van geneesmiddelen bij zwangere vrouwen kunnen het gebruik ervan rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico).

Gebruik tijdens borstvoeding. Hoewel er geen complicaties bij de mens zijn, gaan diltiazem, nifedipine, verapamil en mogelijk andere BPC's over in de moedermelk. Met betrekking tot nimodipine is het niet bekend of het in de moedermelk doordringt, maar nimodipine en / of zijn metabolieten worden in de melk van ratten aangetroffen bij hogere concentraties dan die in het bloed. Verapamil komt de moedermelk binnen, passeert de placenta en wordt tijdens de bevalling bepaald in het bloed van de navelstrengader. Snelle intraveneuze toediening veroorzaakt hypotensie bij de moeder, wat leidt tot foetale nood.

Verminderde lever- en nierfunctie. In het geval van leverziekten is het noodzakelijk om de dosis BPC te verlagen. Bij nierinsufficiëntie is dosisaanpassing alleen nodig bij gebruik van verapamil en diltiazem vanwege de mogelijkheid van hun cumulatie.

Kindergeneeskunde. BKK moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij kinderen jonger dan 18 jaar, omdat hun effectiviteit en veiligheid zijn niet vastgesteld. Specifieke pediatrische problemen die het gebruik van BPC in deze leeftijdsgroep zouden beperken, worden echter niet gesuggereerd. In zeldzame gevallen zijn ernstige nadelige hemodynamische effecten opgemerkt na toediening van i / v verapamil bij pasgeborenen en zuigelingen.

Geriatrie. Bij oudere mensen zou CCL sindsdien in lage doses moeten worden gebruikt in deze categorie patiënten is het metabolisme in de lever verminderd. Bij geïsoleerde systolische hypertensie en een neiging tot bradycardie, heeft het de voorkeur om langwerkende dihydropyridinederivaten voor te schrijven.

Interactie van calciumantagonisten met andere geneesmiddelen. Nitraten, bètablokkers, ACE-remmers, diuretica, tricyclische antidepressiva, fentanyl, alcohol verhogen het hypotensieve effect. Met het gelijktijdig gebruik van NSAID's, sulfonamiden, lidocaïne, diazepam, indirecte anticoagulantia, is het mogelijk de binding aan plasmaproteïnen te veranderen, een aanzienlijke toename van de vrije fractie van BPC en dienovereenkomstig een verhoging van het risico op bijwerkingen en overdosis. Verapamil verhoogt het toxische effect van carbamazepine op het centrale zenuwstelsel.

Het is gevaarlijk BPC (met name de verapamil- en diltiazem-groepen) te injecteren met kinidine, procaïnamide en hartglycosiden, omdat mogelijke overmatige verlaging van de hartslag. Grapefruitsap (grote hoeveelheden) verhoogt de biologische beschikbaarheid.

Calciumantagonisten kunnen worden gebruikt in combinatietherapie. Vooral effectief is de combinatie van dihydropyridine-derivaten met bètablokkers. Wanneer dit gebeurt, worden de hemodynamische effecten van elk van de geneesmiddelen versterkt en wordt de hypotensieve werking versterkt. Beta-adrenerge blokkers voorkomen de activering van het sympatho-bijniersysteem en de ontwikkeling van tachycardie, mogelijk aan het begin van de behandeling van CCA, en verminderen ook de kans op perifeer oedeem.

Concluderend kan worden opgemerkt dat calciumantagonisten effectief zijn bij de behandeling van hart- en vaatziekten. Om de effectiviteit en tijdige detectie van bijwerkingen van CCB's tijdens de behandeling te beoordelen, is het noodzakelijk om de bloeddruk, hartslag, AV-geleiding te controleren. Het is ook belangrijk om de aanwezigheid en ernst van hartfalen te controleren (het optreden van hartfalen kan de reden zijn om CCA te annuleren).

Lees Meer Over De Vaten