Overzicht van calciumantagonisten: algemene beschrijving, soorten geneesmiddelengroep

In dit artikel leer je over calciumantagonisten en een lijst van deze medicijnen, voor welke ziekten ze zijn voorgeschreven. Verschillende groepen van deze medicijnen, de verschillen daartussen, hun werkingsmechanisme. Een gedetailleerde beschrijving van de meest voorgeschreven calciumantagonisten.

Calciumantagonisten (afgekort als BPC), of calciumantagonisten (afgekort als AK), is een groep geneesmiddelen waarvan de leden voorkomen dat calcium via calciumkanalen in de cellen terechtkomt. BKK acteer op:

  1. Cardiomyocyten (hartspiercellen) - verminder de contractiliteit van het hart.
  2. Geleidend systeem van het hart - trage hartslag (HR).
  3. Gladde spiervezels - breidt de coronaire en perifere slagaders uit.
  4. Myometrium - verminder de samentrekkende activiteit van de baarmoeder.

Calciumkanalen zijn eiwitten in het celmembraan die poriën bevatten waardoor calcium kan passeren. Door de opname van calcium in de cellen treedt spiercontractie op, de afgifte van neurotransmitters en hormonen. Er zijn veel soorten calciumkanalen, maar de meeste CCB's (behalve voor cilnidipine) werken alleen op hun langzame L-type. Het is dit type calciumkanaal dat de hoofdrol speelt bij het binnendringen van calciumionen in gladde spiercellen en cardiomyocyten.

Klik op de foto om te vergroten

Er zijn ook andere soorten calciumkanalen:

  • P-type - geplaatst in de cellen van het cerebellum.
  • N-type - gelokaliseerd in de hersenen.
  • R - geplaatst in de cellen van het cerebellum en andere neuronen.
  • T - gelokaliseerd in neuronen, cellen met pacemakeractiviteit, osteocyten (botcellen).

BPC wordt meestal voorgeschreven voor de behandeling van arteriële hypertensie (AH) en angina pectoris (IHD), vooral wanneer deze ziekten worden gecombineerd met diabetes mellitus. AK wordt gebruikt voor de behandeling van bepaalde aritmieën, subarachnoïdale bloeding, het syndroom van Raynaud, preventie van clusterhoofdpijn en preventie van vroeggeboorte.

Meestal wordt CCB voorgeschreven door cardiologen en therapeuten. Onafhankelijk gebruik van BPC is verboden vanwege het risico op ernstige complicaties.

BKK-groepen

In de klinische praktijk worden de volgende BPC-groepen onderscheiden:

  • Dihydropyridines (nifedipine-groep) - ze werken voornamelijk op de bloedvaten, daarom worden ze gebruikt voor de behandeling van hypertensie.
  • Fenylalkylamines (een groep van verapamil) - beïnvloeden het myocardium en het hartgeleidingssysteem en worden daarom voornamelijk voorgeschreven voor de behandeling van angina pectoris en aritmieën.
  • Benzodiazepines (diltiazem-groep) is een tussengroep met de eigenschappen van dihydropyridines en fenylalkylamines.

Er zijn 4 generaties BKK:

  1. 1e generatie - nifedipine, verapamil, diltiazem.
  2. Generatie 2 - felodipine, isradipine, nimodipine.
  3. 3e generatie - amlodipine, lercanidipine.
  4. 4e generatie - cilnidipine.

Werkingsmechanisme

BPC's binden aan receptoren van langzame calciumkanalen waardoor de meeste calciumionen de cel binnenkomen. Calcium is betrokken bij het functioneren van de sinus en atrioventriculaire knopen (reguleert het hartritme), bij de samentrekkingen van cardiomyocyten en vasculaire gladde spieren.

Beïnvloed deze kanalen, BKK:

  • Verzwak de samentrekking van het hart en verminder de behoefte aan zuurstof.
  • Verminder de tonus van de bloedvaten en elimineer hun spasme, verlaging van de bloeddruk (BP).
  • Verminder de spasmen van de kransslagaders, waardoor de bloedtoevoer naar het myocardium toeneemt.
  • Langzame hartslag.
  • Verslechterende aggregatie van bloedplaatjes.
  • Ze gaan de vorming van nieuwe atherosclerotische plaques tegen, remmen de verdeling van gladde spiercellen van de vaatwand.

Elk van de afzonderlijke geneesmiddelen bezit niet al deze eigenschappen tegelijk. Sommigen van hen hebben een groter effect op de schepen, anderen - op het hart.

Indicaties voor gebruik

Artsen schrijven calciumkanaalblokkers voor om de volgende ziekten te behandelen:

  • AH (verhoogde bloeddruk). Door dilatatie van bloedvaten vermindert BPC de systemische vasculaire weerstand, waardoor de bloeddruk daalt. Deze medicijnen hebben vooral invloed op de slagaders en hebben een minimaal effect op de aderen. BPC's zijn opgenomen in de vijf hoofdgroepen van antihypertensiva.
  • Angina (pijn in het hart). BKK verwijden de bloedvaten en verminderen de contractiliteit van het hart. Systemische vasodilatatie veroorzaakt door het gebruik van dihydropyridines, verlaagt de bloeddruk, waardoor de belasting van het hart wordt verminderd, wat leidt tot een afname van de zuurstofbehoefte. CCB's, die primair op het hart (verapamil, diltiazem) werken, verminderen de hartslag en verzwakken de contracties van het hart, wat leidt tot een afname van de zuurstofbehoefte, waardoor ze een effectief middel voor angina pectoris zijn. CCR's kunnen ook de kransslagaders verwijden en hun spasmen voorkomen, waardoor de bloedtoevoer naar het myocardium wordt verbeterd. Vanwege deze effecten vormt BPC - samen met bètablokkers - de basis van farmacotherapie voor stabiele angina.
  • Supraventriculaire aritmieën. Sommige CCB's (verapamil, diltiazem) beïnvloeden de sinus en het atrioventriculaire knooppunt, zodat ze effectief een normaal hartritme kunnen herstellen bij patiënten met atriale fibrillatie of flutter.
  • De ziekte van Raynaud (spastische vasoconstrictie, meestal met invloed op de handen en voeten). Het gebruik van nifedipine helpt spasmen van de slagaders te elimineren, waardoor de frequentie en ernst van aanvallen van de ziekte van Raynaud wordt verminderd. Soms wordt hiervoor amlodipine of diltiazem gebruikt.
  • Clusterhoofdpijn (terugkerende aanvallen van zeer ernstige pijn in de ene helft van het hoofd, meestal rond het oog). Verapamil helpt de ernst van aanvallen te verminderen.
  • Ontspanning van de baarmoederspieren (tocolyse). Soms gebruiken artsen nifedipine om vroegtijdige bevalling te voorkomen.
  • Hypertrofische cardiomyopathie (een ziekte waarbij de wanden van het hart sterk verdikken). Calciumantagonisten (verapamil) verzwakken de contracties van het hart, dus zijn ze voorgeschreven om hypertrofische cardiomyopathie te behandelen als patiënten contra-indicaties hebben voor het nemen van bètablokkers.
  • Pulmonale hypertensie (verhoogde druk in de longslagader). Voor de behandeling van pulmonale hypertensie wordt nifedipine, diltiazem of amlodipine voorgeschreven.
  • Subarachnoïde bloeding (bloeding in de ruimte rondom de hersenen). Om vasospasme te voorkomen, wordt nimodipine gebruikt, dat een selectief effect op de hersenslagaders heeft.

Contra

Calciumantagonisten hebben hun eigen contra-indicaties, die duidelijk worden beschreven in de instructies voor het medicijn. Bijvoorbeeld:

  1. Fondsen van de groepen verapamil en diltiazem zijn gecontraïndiceerd bij patiënten met bradycardie, hartpathologie of systolisch hartfalen. Ook mogen ze niet worden voorgeschreven aan patiënten die al bètablokkers gebruiken.
  2. Alle calciumantagonisten zijn gecontraïndiceerd bij patiënten met lage bloeddruk, onstabiele angina, ernstige aortastenose.
  3. BPC wordt niet gebruikt bij zwangere en zogende vrouwen.

Bijwerkingen

De bijwerkingen van CCL zijn afhankelijk van de eigenschappen van de groep van deze middelen:

  • Effecten op het myocard kunnen hypotensie en hartfalen veroorzaken.
  • Het effect op het geleidende systeem van het hart kan leiden tot blokkades of aritmieën.
  • Invloed op bloedvaten veroorzaakt soms opvliegers, zwelling, hoofdpijn, huiduitslag.
  • Andere bijwerkingen zijn constipatie, gynaecomastie en verhoogde gevoeligheid voor zonlicht.

Dihydropyridine BPC

Dihydropyridines zijn de meest voorgeschreven calciumantagonisten. Deze medicijnen worden voornamelijk gebruikt om de bloeddruk te verlagen. De beroemdste medicijnen in deze groep zijn:

  • Nifedipine is een van de eerste BPC, die voornamelijk op de bloedvaten werkt. Wijs toe om de bloeddruk te verlagen bij hypertensieve crises, elimineer de symptomen van vasospastische angina, de behandeling van Raynaud's ziekte. Nifedipine verergert hartfalen zelden, omdat verslechtering van de contractiliteit van het hart gecompenseerd wordt door een afname van de belasting van het hart. Er zijn medicijnen met een langdurige werking, die worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie en angina pectoris.
  • Nicardipine - dit medicijn, zoals nifedipine, beïnvloedt de bloedvaten. Het wordt gebruikt om angina-aanvallen te voorkomen en hypertensie te behandelen.
  • Amlodipine en felodipine behoren tot de meest voorgeschreven BPC's. Ze werken op de vaten, hebben geen invloed op de contractiliteit van het hart. Ze hebben een langdurig effect, waardoor het gemakkelijk is om ze te gebruiken voor de behandeling van hypertensie en angina pectoris. Hun gebruik is vooral nuttig bij vasospastische angina. Bijwerkingen worden geassocieerd met verwijde aderen (hoofdpijn, blozen), ze kunnen binnen een paar dagen verdwijnen.
  • Lercanidipine en isradipine zijn qua kenmerken vergelijkbaar met nifedipine, ze worden alleen gebruikt voor de behandeling van hypertensie.
  • Nimodipine - dit medicijn heeft een selectieve werking van de slagader van de hersenen. Vanwege deze eigenschap wordt nimodipine gebruikt om secundair spasme van hersenslagaders bij subarachnoïdale bloeding te voorkomen. Voor de behandeling van andere cerebrovasculaire aandoeningen wordt nimodipine niet gebruikt, omdat er geen bewijs is van de effectiviteit van het gebruik ervan voor deze doeleinden.

Bijwerkingen van alle dihydropyridine CCB's zijn geassocieerd met verwijding van bloedvaten (hoofdpijn, blozen), ze kunnen binnen een paar dagen verdwijnen. Ook ontwikkelen vaak zwelling in de benen, die moeilijk is om diuretica te elimineren.

fenylalkylamines

Calciumantagonisten uit deze groep hebben voornamelijk invloed op het myocard en het hartgeleidingssysteem en daarom worden ze meestal voorgeschreven voor de behandeling van angina pectoris en aritmieën.

Verapamil is praktisch de enige BPC uit de groep van fenylalkylamines die worden gebruikt in de klinische geneeskunde. Dit medicijn verslechtert de contractiliteit van het hart en beïnvloedt ook de geleidbaarheid in het atrioventriculaire knooppunt. Vanwege deze effecten wordt verapamil gebruikt om angina pectoris en supraventriculaire tachycardie te behandelen. Bijwerkingen zijn onder meer een verhoogd hartfalen, bradycardie, een verlaging van de bloeddruk en een verergering van geleidingsstoornissen in het hart. Het gebruik van verapamil is gecontraïndiceerd bij patiënten die al bètablokkers gebruiken.

benzodiazepines

Benzodiazepinen nemen een tussenpositie in tussen dihydropyridines en fenylalkylamines, zodat ze zowel de bloedvaten verwijden en de contractiliteit van het hart verergeren.

Een voorbeeld van benzodiazep is diltiazem. Dit medicijn wordt meestal gebruikt voor angina pectoris. Er is een afgiftevorm van langdurige werking, die wordt voorgeschreven voor de behandeling van hypertensie. Aangezien diltiazem het hartgeleidingssysteem beïnvloedt, moet het zorgvuldig worden gecombineerd met bètablokkers.

Andere voorzorgsmaatregelen bij gebruik van BPC

Elk medicijn uit de BPC-groep kan alleen worden gebruikt zoals voorgeschreven door een arts. De volgende punten moeten worden overwogen:

№ 9. Calciumantagonisten (calciumkanaalblokkers) en hun indeling

U leest een serie artikelen over antihypertensiva (antihypertensiva). Als u een meer holistische kijk op het onderwerp wilt krijgen, begin dan vanaf het begin: een overzicht van antihypertensiva die werken op het zenuwstelsel.

Calciumantagonisten (afgekort als AK) zijn een belangrijke groep geneesmiddelen in de cardiologie. Allereerst worden ze gebruikt om arteriële hypertensie (AH) te behandelen. Calciumantagonisten hebben een andere naam (synoniem) - calciumkanaalblokkers (afgekort als BPC). Het concept van BKK wordt minder vaak gebruikt dan AK. Vergeet niet te onthouden dat BKK hetzelfde is als AK.

Het werkingsmechanisme van calciumantagonisten

In de mebranah-cellen van ons lichaam zijn er verschillende soorten calciumkanalen, die Ca2 + -ionen in één richting kunnen doorlaten (in de cel of daarbuiten). Calciumkanalen zijn van verschillende typen. Alle calciumantagonisten die worden gebruikt in cardiologie werken alleen op langzame L-type kanalen die zich bevinden in gestreepte spiercellen van het myocardium (zowel in geleidende cellen als in contractiele cellen) en in gladde spieren van bloedvaten. Calciumkanalen worden geactiveerd door catecholamines (adrenaline, norepinephrine). Aldus zijn calciumkanalen en (nor) adrenaline tegelijkertijd nodig voor normale calciumkanalen, daarom is het gelijktijdige gebruik van calciumantagonisten en beta-adrenoblokkers beladen met overmatige remming van calciumkanaalactiviteit (met betrekking tot bloedvaten is dit niet zo verschrikkelijk, om atriventriculaire geleiding te vertragen met de ontwikkeling van AV-blokkade van verschillende gradaties).

Calciumantagonisten (Grieks: anti-tegen, agon-fight; letterlijke vertaling - calciumstrijders) blokkeren calcium uit calciumkanalen in de celmembranen van de intercellulaire ruimte naar de spiercellen van het hart en de bloedvaten. Calcium is nodig om spiercellen te verminderen. Hoe hoger de calciumconcentratie in de cel, hoe groter de contractiekracht.

Calciumpreparaten (bijvoorbeeld calciumchloride) zijn verboden voor intramusculaire injectie vanwege het gevaar van ongecontroleerde sterke en langdurige spiercontractie, wat leidt tot klemming van de bloedvaten en necrose (overlijden) van de spier met de vorming van een abces (groot abces). Calciumpreparaten kunnen alleen intraveneus worden toegediend.

Vanwege het energie-intensieve werk van het verwijderen van calciumionen uit de cel, is de Ca 2+ concentratie aan de buitenkant 25 keer hoger dan in de cel (dit is het hart). Calciumionen als gevolg van het verschil in concentraties streven er voortdurend naar om in de cel te komen door een haak of een oplichter. Aan het einde van spiercontractie worden calciumionen actief verwijderd uit de cel door ionische pompen tegen het verschil in concentraties, wat energie vereist (ATP).

Het mechanisme van rigor mortis moet worden genoemd. Het is een betrouwbaar teken van overlijden, verwijst naar de vroege fatale veranderingen en zit in de verharding en stijfheid van de spieren van het lijk. Na de dood houdt de afgifte van zuurstof aan de cellen op, ATP wordt niet langer gevormd. Calciumionen lekken geleidelijk in de cel vanwege het verschil in concentraties. In dit geval kan calcium niet door ionische pompen uit de cel worden verwijderd, omdat Dit is een vluchtig proces. Dientengevolge, enkele uren na de dood, groeit de concentratie van calcium in de spiercellen passief tot het gewenste niveau, en begint rigor mortis. Het bereikt een maximum een ​​dag na de dood en begint dan geleidelijk te verzwakken als gevolg van de enzymatische vernietiging van spiereiwitten. Als er echter vóór de dood convulsies waren, dan werd de intravitale samentrekking van de spieren onmiddellijk rigor mortis.

Calcium-inname via de voeding en bloeddruk

Onderzoeksonderzoekers hebben aangetoond dat een calciumrijk dieet (bijvoorbeeld met een hoge inname van zuivelproducten) de bloeddruk met 3-5 mm Hg kan verlagen. Er wordt aangenomen dat hormonen die het calciumniveau in het lichaam verhogen (parathyroïde hormoon, atriopeptide, evenals vitamine D3) ook de bloeddruk verhogen door vasoconstrictie en activatie van het sympathoadrenale systeem. Een calciumrijk dieet op het feedbackmechanisme vermindert het niveau van deze hormonen en daarmee het niveau van de bloeddruk. Het effect van een calciumrijk dieet is echter alleen merkbaar bij mensen met een laag beginnend calciumniveau in het bloed.

Dierproeven hebben aangetoond dat overmatige calciumspiegels in het bloed ook kunnen leiden tot hypertensie.

Classificatie van calciumantagonisten

De classificatie door chemische structuur wordt meestal gebruikt, maar het is moeilijk om te onthouden (bijvoorbeeld dihydropyridine-preparaten), dus ik verkies eenvoudigweg de calciumkanaalblokkers die in de cardiologie worden gebruikt te verdelen in 2 groepen volgens vooroudergeneesmiddelen en algemene eigenschappen:

Nr. 1. Groep verapamil (geneesmiddelen werken op zowel het spierweefsel van het hart als op de bloedvaten):

  • verapamil (het enige beschikbare groepsgeneesmiddel)
  • Gallopamil (niet verkrijgbaar in apotheken in Rusland en Wit-Rusland, volgens een zoekopdracht in apotheken op poisklekarstva.ru of tab.by),
  • diltiazem (verkrijgbaar in de apotheek Het verschilt van verapamil en gallopamil in de chemische structuur, maar behoort tot deze groep in zijn eigenschappen),
  • Klentiazem (afwezig in de apotheken van de Russische Federatie en de Republiek Belarus, in chemische structuur vergelijkbaar met diltiazem).


Nr. 2. Nifedipine-groep of dihydropyridine-preparaten (ze werken alleen op gladde spieren van bloedvaten):

  • nifedipine (voorouder van de groep)
  • amlodipine, lercanidipine (dit zijn moderne geneesmiddelen van de nieuwe generatie met een frequentie van 1 keer per dag),
  • felodipine, nimodipine (geregistreerd in de Russische Federatie, maar niet in de Republiek Belarus),
  • nitrendipine, lacidipine, nicardipine, isradipine (ze zijn allemaal afwezig in de apotheken van de Russische Federatie en de Republiek Belarus).
  1. verschillen in de punten van toediening van medicijnen (hart of bloedvaten) leiden tot grote verschillen in bijwerkingen en contra-indicaties,
  2. geneesmiddelen van de verapamilgroep werken zowel op het myocardium als op de bloedvaten, daarom zijn ze NIET compatibel met bètablokkers,!
  3. geneesmiddelen uit de groep nifedipine (dihydropyridinederivaten) werken alleen op de bloedvaten, daarom is combinatie met bètablokkers mogelijk en zelfs aanbevolen in het geval van nifedipine.

Indien strikt wetenschappelijk benaderd, overschrijdt het effect op vasculaire gladde spier het effect op het myocardium met 1,4 maal, in diltiazem - met 7 keer en in nifedipine - met 14 keer. Daarom is verapamil sterker dan alle andere AK's die op het myocardium werken, diltiazem is vereenvoudigd in de verapamilgroep en het effect van nifedipine op het myocardium wordt verwaarloosd vanwege de onbeduidendheid ervan.

Vergelijking van calciumantagonisten met bètablokkers

In tegenstelling tot bètablokkers, alle calciumantagonisten:

  • vernauw de bronchiën niet en zijn daarom veilig te gebruiken bij patiënten met astma,
  • het lipidenprofiel van het bloed niet aantasten (d.w.z. cholesterol en triglyceriden in het bloed niet verhogen), de bloedviscositeit enigszins verminderen.

Interessant om te weten

L-type calciumantagonisten omvatten ook geneesmiddelen die hersenvaten verwijden: cinnarizine, flunarizine. Apotheken verkopen alleen het eerste medicijn (cinnarizine), dat de bloedcirculatie in de hersenen verbetert en hoofdpijn, tinnitus vermindert, de weerstand van zenuwcellen tegen zuurstofgebrek verhoogt. Cinnarizine werkt voornamelijk op de hersenvaten en heeft bijna geen invloed op het niveau van bloeddruk en hartslag. Het wordt voorgeschreven voor cerebrale atherosclerose, voor de behandeling van ischemische beroertes, vestibulaire stoornissen (duizeligheid, oorsuizen, etc. vanwege problemen in het binnenoor), stoornissen van de perifere circulatie (d.w.z. ledematen).

Calciumantagonisten: lijst met medicijnen, actie, indicaties

Het "stille" gezondheidsprobleem, aangezien zij arteriële hypertensie roepen, vereist verplichte medicatie. De beste geesten van de wereld zijn voortdurend op zoek naar nieuwe en nieuwe medicijnen die de bloeddruk reguleren, de bloedcirculatie verbeteren en dergelijke gevaarlijke gevolgen van hypertensie als een hartaanval of beroerte voorkomen. Er zijn veel verschillende groepen geneesmiddelen die aan deze taak zijn toegewezen.

Calciumantagonisten (AK) vertegenwoordigen een van deze groepen en worden, met een aantal positieve eigenschappen, beschouwd als een van de beste opties bij antihypertensiva in het algemeen. Ze zijn relatief mild, niet rijk aan bijwerkingen, die, als ze er zijn, tamelijk zwak lijken.

Wanneer krijgt calcium te veel?

Specialisten noemen de geneesmiddelen van deze groep (calciumantagonisten), zoals u wilt: blokkers van "langzame" calciumkanalen (BPC), blokkers van calciumioninname, antagonisten van calciumionen. Wat heeft calcium ermee te maken, waarom kan het niet in de cel worden toegelaten, als het spieren, inclusief het hart, verbindt waar deze kanalen zich bevinden, waarom is er zoveel aandacht voor hen en in het algemeen - wat is de essentie van het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen?

Fysiologische activiteit is alleen karakteristiek voor geïoniseerd calcium (Ca ++), dat wil zeggen niet geassocieerd met eiwitten. Spiercellen, die het gebruiken voor hun functioneren (samentrekking), zijn zeer noodzakelijk voor Ca-ionen, dus hoe meer dit element zich in cellen en weefsels bevindt, hoe groter de contractiekracht die ze hebben. Maar is het altijd nuttig? Overmatige accumulatie van calciumionen leidt tot overmatige spanning van spiervezels en overbelasting, dus het moet in een constante hoeveelheid in de cel zijn, anders zullen processen die afhankelijk zijn van dit element worden gestoord, zullen hun periodiciteit en ritme verliezen.

calciumionoverbelasting cardiomyocyten

Elke cel zelf behoudt de concentratie van calcium (natrium, kalium) op het gewenste niveau via kanalen die zich bevinden in het fosfolipidemembraan dat het cytoplasma scheidt van de extracellulaire ruimte. Het is de taak van elk kanaal om de doorgang in één richting (hetzij binnen de cel of uit) en de verdeling van bepaalde ionen (in dit geval calcium) in de cel zelf of daarbuiten te regelen. Wat betreft calcium, moet worden opgemerkt dat het een zeer hoge wens heeft om op enigerlei wijze in de cel uit de extracellulaire ruimte te komen. Bijgevolg moeten sommige QC's worden geblokkeerd, zodat ze geen overmaat calciumionen proberen de cel binnen te dringen en zo de spiervezels te beschermen tegen overmatige spanning (werkingsmechanisme van de AK).

Voor normaal functioneren van calciumkanalen zijn, naast Ca ++, catecholamines (adrenaline en norepinephrine) nodig, die CC activeren, maar daarom is het gezamenlijke gebruik van calciumionantagonisten en β-blokkers (met uitzondering van geneesmiddelen die tot de nifedipinegroep behoren), omdat overmatige onderdrukking van de kanaalfunctie mogelijk is. Bloedvaten worden hier niet erg door beïnvloed, maar het myocardium, met een dubbel effect, kan reageren met de ontwikkeling van een atrioventriculair blok.

Er zijn verschillende soorten calciumkanalen, maar het werkingsmechanisme van calciumion-antagonisten is alleen gericht op langzame CC (L-type), die verschillende gladde spierweefsels bevatten:

  • Sinoatriale paden;
  • Atrioventriculaire paden;
  • Purkinje-vezels;
  • Hartspier myofibrillen;
  • Gladde spieren van bloedvaten;
  • Skeletachtige spieren.

Natuurlijk vinden er complexe biochemische processen plaats, waarvan de beschrijving niet onze taak is. We hoeven alleen maar op te merken dat:

Het automatisme van de hartspier wordt ondersteund door calcium, dat, in de cellen van de spiervezels van het hart, het mechanisme van zijn reductie triggert, daarom zal een verandering in het niveau van calciumionen onvermijdelijk leiden tot een verstoring in het hart.

Calciumantagonistvermogens

Calciumantagonisten worden vertegenwoordigd door verschillende chemische verbindingen, die naast het verlagen van de bloeddruk nog een aantal andere mogelijkheden hebben:

  1. Ze zijn in staat om het ritme van de hartcontracties te reguleren, dus worden ze vaak gebruikt als anti-aritmica.
  2. Opgemerkt wordt dat de geneesmiddelen van deze farmaceutische groep een positief effect hebben op de cerebrale bloedstroom tijdens het atherosclerotische proces in de bloedvaten van het hoofd en worden gebruikt voor dit doel om patiënten te behandelen na een beroerte.
  3. Door de weg van geïoniseerd calcium in de cellen te blokkeren, verminderen deze geneesmiddelen de mechanische stress in het myocardium en verminderen ze de samentrekbaarheid ervan. Vanwege het antispastische effect op de wanden van de kransslagaders, breiden deze uit, wat bijdraagt ​​aan een toename van de bloedcirculatie in het hart. De impact op perifere arteriële bloedvaten wordt verminderd tot een afname van de bovenste (systolische) bloeddruk en, uiteraard, perifere weerstand. Dus, als gevolg van de invloed van deze geneesmiddelen, neemt de behoefte van de hartspier aan zuurstof af en neemt de toevoer van het myocardium aan voedingsstoffen en bovenal met zuurstof toe.
  4. Calciumantagonisten als gevolg van remming in de cellen van het metabolisme van Ca ++, remmen de aggregatie van bloedplaatjes, dat wil zeggen, voorkomen de vorming van bloedstolsels.
  5. Geneesmiddelen in deze groep hebben anti-atherogene eigenschappen, verminderen de druk in de longslagader en veroorzaken een uitbreiding van de bronchiën, waardoor ze niet alleen als antihypertensiva kunnen worden gebruikt.

Regeling: werkingsmechanisme en mogelijkheden van AK 1-2-generaties

Voorouders en volgers

Geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie en hartaandoeningen behorend tot de klasse van calciumion-antagonisten van selectieve actie, worden bij de indeling onderverdeeld in drie groepen:

  • De eerste groep wordt weergegeven door derivaten van fenylalkylamine, waarvan de stam verapamil is. Naast verapamil omvat de lijst met geneesmiddelen geneesmiddelen van de tweede generatie: anipamil, tiapamil, falipamine, waarvan de toedieningsplaats de hartspier, paden en vaatwanden zijn. Ze combineren niet met β-blokkers, omdat het myocard een dubbel effect zal hebben, wat gepaard gaat met een verminderde (vertragende) atrioventriculaire geleidbaarheid.Voor patiënten met een groot aantal antihypertensiva van verschillende farmaceutische klassen in hun arsenaal,
    je zou deze kenmerken van drugs moeten kennen en wanneer je probeert om de druk op welke manier dan ook te verminderen, houd dit in gedachten.
  • De groep dihydropyridinederivaten (de tweede) is afkomstig van nifedipine, waarvan de belangrijkste eigenschappen liggen in het vaatverwijdende (vaatverwijdende) effect. De lijst van geneesmiddelen van de tweede groep omvat geneesmiddelen van de tweede generatie (nicardipine, nitrendipine), verschillend in selectieve actie op hersenschepen nimodipine, nisoldipine geeft de voorkeur aan kransslagaders, evenals krachtige langwerkende geneesmiddelen die bijna geen bijwerkingen hebben die gerelateerd zijn aan de 3e generatie AK: amlodipine, felodipine, isradipine. Omdat de vertegenwoordigers van de dihydropyridine alleen de gladde spieren van de bloedvaten aantasten, terwijl ze onverschillig blijven voor het werk van het myocardium, zijn ze compatibel met β-blokkers en in sommige gevallen zelfs aanbevolen (nifedipine).
  • De derde groep langzame calciumantagonisten wordt weergegeven door diltiazem (benzothiazepinederivaten), die zich in een tussenpositie tussen verapamil en nifedipine bevindt en in andere classificaties verwijst naar geneesmiddelen van de eerste groep.

Tabel: lijst met calciumantagonisten geregistreerd in de Russische Federatie

Interessant is dat er nog een andere groep van calciumion-antagonisten is, die in de classificatie van die niet wordt weergegeven en niet tot hen wordt gerekend. Dit zijn niet-selectieve AK's, inclusief piperazine-derivaten (cinnarizine, belredil, flunarizin, enz.). Cinnarizine wordt beschouwd als de meest populaire en bekendste in de Russische Federatie. Het is al lang in de apotheek verkocht en wordt vaak gebruikt als vasodilatator voor hoofdpijn, duizeligheid, oorsuizen en slechte coördinatie van bewegingen veroorzaakt door spasmen van bloedvaten van het hoofd, waardoor de circulatie van de hersenen wordt belemmerd. Het medicijn verandert de bloeddruk praktisch niet, patiënten houden ervan, vaak merken ze een duidelijke verbetering in de algehele conditie, dus ze nemen lang de tijd voor atherosclerose van cerebrale vaten, bovenste en onderste ledematen, alsook na ischemische beroerte.

Fenylalkylaminederivaten

De eerste groep van calciumantagonisten - fenylalkylaminederivaten of de verapamilgroep - vormt een kleine lijst van geneesmiddelen waarbij verapamil zelf (isoptin, finoptin) het meest bekende en vaak gebruikte medicijn is.

verapamil

Het medicijn kan niet alleen effect hebben op de bloedvaten, maar ook op de hartspier, terwijl het de samentrekkingsfrequentie van het myocard vermindert. Verapamil verlaagt de bloeddruk in kleine doses, daarom wordt het gebruikt om de geleidbaarheid langs atrioventriculaire paden en automatisme depressie in de sinusknoop te onderdrukken, dat wil zeggen dat dit mechanisme van medicamenteuze werking wordt gebruikt in het geval van een hartritmestoornis (supraventriculaire aritmie). In injectieoplossingen (intraveneus) begint het medicijn na 5 minuten te werken, dus wordt het vaak gebruikt door ambulanceartsen.

Het effect van Isoptin en Finoptin-tabletten begint in ongeveer twee uur, daarom worden ze voorgeschreven voor thuisgebruik bij patiënten met angina, met gecombineerde vormen van angina en supraventriculaire ritmestoornissen, maar in het geval van Prinzmetal-angina wordt verapamil beschouwd als het voorkeursgeneesmiddel. Dergelijke medicijnen worden niet aan de patiënten zelf voorgeschreven, dit is het geval bij een arts die weet dat oudere mensen verapamil in dosis moeten worden verlaagd, omdat hun metabolisme in de lever wordt verminderd. Bovendien kan het medicijn worden gebruikt om de bloeddruk bij zwangere vrouwen te corrigeren of zelfs als een antiarrhythmisch middel voor foetale tachycardie.

Medicijnen van de tweede generatie

Andere geneesmiddelen van de verapamil-groep met betrekking tot geneesmiddelen van de tweede generatie zijn ook in de klinische praktijk toegepast:

  1. Anipamil heeft een krachtigere (vergeleken met verapamil) actie, die ongeveer 1,5 dag duurt. Het medicijn beïnvloedt voornamelijk de hartspier en vaatwanden, maar heeft geen invloed op de atrioventriculaire geleidbaarheid.
  2. Falipamil werkt selectief op de sinusknoop, verandert praktisch de bloeddruk niet, daarom wordt het voornamelijk gebruikt bij de behandeling van supraventriculaire tachycardie, rustangst en spanning.
  3. Tiapamil is 10 keer minder krachtig dan verapamil, weefselselectiviteit is ook niet specifiek, maar het kan natriumionkanalen aanzienlijk blokkeren en daarom is het goed aan te bevelen voor de behandeling van ventriculaire aritmieën.

Dihydroperidinederivaten

De lijst van preparaten van dihydropyridinederivaten omvat:

Nifedipine (Corinfar, Adalat)

Het behoort tot de actieve systemische vasodilatator, die praktisch geen antiarrhythmische vaardigheden heeft die inherent zijn aan de geneesmiddelen van de verapamilgroep.

Nifedipine verlaagt de bloeddruk, versnelt enigszins de hartslag (reflex), heeft antiaggregatoire eigenschappen, waardoor het onnodige trombose voorkomt. Vanwege antispastische vermogens wordt het medicijn vaak gebruikt om spasmen te elimineren die optreden tijdens rust vasospastische angina, evenals voor profylactische doeleinden (om de ontwikkeling van een aanval te voorkomen) wanneer de patiënt angina heeft.

In de klinische praktijk, op grote schaal gebruikte instant-vormen van nifedipine (adalat-retard, procardia XL, nifard), die beginnen te werken in ongeveer een half uur en effectief blijven tot 6 uur, maar als ze worden gekauwd, zal het geneesmiddel in 5-10 minuten helpen, echter, anti-angineus het effect zal nog steeds niet zo uitgesproken zijn als dat van nitroglycerine. Nifedipine-tabletten met de zogenaamde tweefasen-afgifte beginnen na 10-15 minuten te werken, terwijl de duur ongeveer een dag kan zijn. Nifedipine-tabletten worden soms gebruikt om de bloeddruk snel te verlagen (10 mg onder de tong - het effect treedt op van 20 minuten tot een uur).

Nu in de Europese klinieken, wordt nifedipine van langdurige actie steeds populairder, vanwege het feit dat het minder bijwerkingen heeft en eenmaal daags kan worden ingenomen. Het unieke systeem van het gebruik van nifedipine voor continue afgifte, dat de normale concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma tot 30 uur verschaft, wordt echter als het beste herkend en wordt met succes gebruikt, niet alleen als middel tegen hoge bloeddruk voor de behandeling van hoge bloeddruk, maar neemt ook deel aan de verlichting van paroxismale rust en exsardinale angina. Opgemerkt moet worden dat in dergelijke gevallen het aantal ongewenste manifestaties wordt gehalveerd als we nifedipine vergelijken voor continue afgifte met andere vormen van dit medicijn.

Nicardipine (perdipin)

Vaatverwijdende effect wordt beschouwd als overwegend, het medicijn is voornamelijk opgenomen in de therapeutische maatregelen in de strijd tegen angina en arteriële hypertensie. Bovendien is nicardipine geschikt als snelwerkend middel voor de verlichting van hypertensieve crises.

Nisoldipin (Baymikard)

Het werkingsmechanisme lijkt op nicardipine.

Nitrendipine (bypass)

Het is structureel sterk gelijkend op nifedipine, heeft een vaatverwijdend effect, heeft geen effect op atrioventriculaire en sinusknopen en kan worden gecombineerd met bètablokkers. Bij gelijktijdig gebruik van digoxine kan een bypass de concentratie van de laatste met de helft verhogen, wat niet mag worden vergeten als de combinatie van deze twee geneesmiddelen noodzakelijk is.

Amlodipine (Norvasc)

Sommige van deze bronnen behoren tot de 3e generatie medicijnen, terwijl anderen zeggen dat het samen met felodipine, isradipine, diltazema, nimodipine, tot de calciumantagonisten van de tweede generatie behoort. Dit is echter niet zo belangrijk, omdat de bepalende factor het feit is dat de vermelde geneesmiddelen zacht, selectief en gedurende een lange tijd werken.

Amlodipine heeft een hoge weefselselectiviteit, negeert het myocardium, atrioventriculaire geleiding en sinusknoop en duurt maximaal anderhalve dag. In dezelfde rij met amlodipine kan men vaak lacidipine en lercanidipine vinden, die ook worden gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie en tot de 3-generatie blokkade van calciumionen behoren.

Felodipine (Plendil)

Het heeft een hoge selectiviteit voor schepen, dat is 7 keer hoger dan dat van nifedipine. Het medicijn is goed gecombineerd met bètablokkers en wordt voorgeschreven voor de behandeling van coronaire hartziekten, vasculaire insufficiëntie, hypertensie in de door de arts voorgeschreven dosis. Felodipine kan de concentratie digoxine tot 50% verhogen.

Isradipine (lomir)

De duur van de anti-angineuze werking is maximaal 9 uur, bij orale inname kunnen bijwerkingen optreden in de vorm van aangezichtshyperemie en oedeem van de voeten. Bij falen van de bloedsomloop veroorzaakt door stagnatie, is het raadzaam om intraveneus toe te dienen (zeer langzaam!) In de door de arts berekende dosis (0,1 mg / kg lichaamsgewicht per 1 minuut - 1 dosis, daarna 0,3 mg / kg - 2 dosis). Het is duidelijk dat de patiënt zelf geen dergelijke berekeningen kan maken of het medicijn kan injecteren, daarom worden injectieoplossingen van dit medicijn alleen in het ziekenhuis gebruikt.

Nimodipine (nimotop)

Het medicijn wordt snel geabsorbeerd, het hypotensieve effect treedt op na ongeveer een uur. Een goed effect van intraveneuze toediening van het geneesmiddel in het beginstadium van acute cerebrale circulatiestoornis en in het geval van subarachnoïdale bloeding werd opgemerkt. Het gebruik van nimodipine voor de behandeling van cerebrale catastrofes is te wijten aan het hoge tropisme van het geneesmiddel in de hersenvaten.

Nieuwe geneesmiddelen uit de klasse van calciumantagonisten

diltiazem

Nieuwe soorten calciumionblokkers, die ook de 3e generatie medicijnen kunnen worden genoemd, zijn diltiazem. Hij, zoals eerder vermeld, neemt de positie in: "verapamil - diltiazem - nifedipine". Het is vergelijkbaar met verapamil in die zin dat het ook "niet onverschillig" is voor de sinusknoop en atrioventriculaire geleiding, maar in mindere mate hun functie onderdrukt. Net als nifedipine verlaagt diltiazem de bloeddruk, maar het doet het milder.

Diltiazem wordt voorgeschreven voor ischemische hartaandoeningen, Prinzmetal angina pectoris en verschillende soorten hypertensie, en vermindert alleen de hoge druk (boven en onder). Bij normale bloeddruk blijft het medicijn onverschillig voor de bloedvaten, dus u kunt niet bang zijn voor excessieve drukval en de ontwikkeling van hypotensie. De combinatie van dit medicijn met thiazidediuretica verbetert de hypotensieve vermogens van diltiazem. Ondanks de vele voordelen van de nieuwe tool, moet echter een aantal contra-indicaties voor het gebruik ervan worden opgemerkt:

Bepredil

Het geneesmiddel dat wordt geprimed heeft een uniek vermogen om langzame calcium- en natriumkanalen te blokkeren, die hierdoor zowel de vaatwand als het hartgeleidingssysteem kunnen beïnvloeden. Net zoals verapamil en diltiazem beïnvloedt het de AV-knoop, maar in het geval van hypokaliëmie kan het leiden tot de ontwikkeling van ventriculaire aritmieën. Daarom worden deze kwaliteiten bij het voorschrijven van een beredpill in aanmerking genomen en wordt het niveau van magnesium- en kaliumionen constant gecontroleerd. Opgemerkt moet worden dat dit medicijn over het algemeen speciale voorzichtigheid vereist, het is niet gecombineerd met thiazidediuretica, kinidine, sotalol, sommige antidepressiva, daarom heeft het initiatief van de patiënt verschillende consequenties en zal het absoluut ongepast zijn.

Foridon

Ik zou aan de lijst met medicijnen het oorspronkelijke anti-angineuze geneesmiddel in de Russische Federatie willen toevoegen, genaamd foridone, dat in adequate doses nifedipine en diltiazem kan vervangen.

Functies om in gedachten te houden

Calciumantagonisten hebben niet zoveel contra-indicaties, maar toch zijn ze dat en moeten ze worden overwogen:

  • Nifedipine wordt in de regel niet voorgeschreven met een lage begindruk, in het geval van een zwakke sinusknoop of zwangerschap.
  • Ze proberen verapamil te negeren als de patiënt wordt gediagnosticeerd met AV-geleidingsstoornissen, sick sinus-syndroom, ernstig hartfalen en, uiteraard, arteriële hypotensie.

Hoewel de gevallen van overdosis calciumantagonisten niet officieel worden geregistreerd, maar als u een vergelijkbaar feit vermoedt, wordt de patiënt intraveneus calciumchloride toegediend. Bovendien geven de medicijnen in deze groep, evenals elk farmacologisch middel, enkele bijwerkingen:

  1. Roodheid van het gezicht en decollete.
  2. Verlaagde bloeddruk.
  3. "Getijden", zoals in de menopauze, zwaarte en pijn in het hoofd, duizeligheid.
  4. Intestinale aandoeningen (constipatie).
  5. Verhoogde pols, zwelling, met name de enkel en het onderbeen - een bijwerking van nifedipine;
  6. Het gebruik van verapamil kan resulteren in een afname van de hartfrequentie en het atrioventriculair blok.

Tabel: AK-bijwerkingen en contra-indicaties

Rekening houdend met het feit dat calciumkanaalblokkers vaak worden voorgeschreven in combinatie met β-blokkers en diuretica, is het noodzakelijk om de ongewenste effecten van hun interactie te kennen: bètablokkers versterken de afname van de pols en verminderde atrioventriculaire geleidbaarheid, en diuretica verhogen het hypotensieve effect van AK, waarmee rekening moet worden gehouden wanneer selectie van de dosering van deze geneesmiddelen.

Calciumantagonisten (calciumkanaalblokkers). Werkingsmechanisme en classificatie. Indicaties, contra-indicaties en bijwerkingen.

Calciumantagonisten hebben een breed spectrum van farmacologische werking. Ze hebben bloeddrukverlagende, anti-angineuze, anti-ischemische, anti-aritmische, anti-atherogene, cytoprotectieve en andere effecten. Voor een vollediger begrip van de werking van calciumantagonisten, moet de fysiologische rol van calciumionen worden overwogen.

De rol van calciumionen

Calciumionen spelen een belangrijke rol bij het reguleren van de hartactiviteit. Ze dringen de binnenruimte van de cardiomyocyt binnen en verlaten deze in de extracellulaire ruimte met behulp van zogenaamde ionische pompen. Als gevolg van het binnendringen van calciumionen in het cytoplasma van een cardiomyocyt, vindt de samentrekking plaats, en als een resultaat van hun afgifte uit een gegeven cel, de ontspanning (strekken) ervan. Speciale aandacht moet worden besteed aan de mechanismen van penetratie van calciumionen door het sarcolemma in de cardiomyocyt.

Calciumionische stroming speelt een belangrijke rol bij het handhaven van de duur van de actiepotentiaalverandering, bij het genereren van pacemakeractiviteit, bij het stimuleren van contracties van gladde spiervezels, d.w.z. bij het verschaffen van een positief inotroop effect, evenals een positief chronotroop effect op myocardium en extrasystole-genese.

Op de membranen van cardiomyocyten zijn gladde spiercellen en endotheelcellen van de vaatwand potentiaalafhankelijke kanalen van L-, T- en R-typen. De belangrijkste hoeveelheid extracellulaire calciumionen penetreert door de membranen van cardiomyocyten en gladde spiercellen via gespecialiseerde calciumkanalen (natriumcalcium, kaliumcalcium, kalium-magnesiumpompen), die worden geactiveerd vanwege gedeeltelijke depolarisatie van celmembranen, d.w.z. tijdens veranderingen in de actiepotentiaal. Daarom behoren deze calciumkanalen tot de groep van spanningsafhankelijke.

Ontdekkingsgeschiedenis

Een van de belangrijkste groepen van moderne antihypertensiva zijn calciumantagonisten, die hun 52e verjaardag vieren in de cardiologische kliniek. In 1961 werd verapamil gemaakt in de laboratoria van het Duitse bedrijf Knoll, de oprichter van deze veelbelovende groep van vasoactieve geneesmiddelen. Verapamil was afgeleid van wijdverspreide papaverine en bleek niet alleen een vaatverwijder te zijn, maar ook een actief cardiotropisch middel. Aanvankelijk was verapamil geclassificeerd als een bètablokker. Maar tegen het einde van de jaren 60 onthulden de schitterende werken van A.Fleckenstein'a het werkingsmechanisme van verapamil, dat het de transmembrane stroom van calcium onderdrukt. A. Flekenstein suggereerde de naam "calciumantagonisten" voor verapamil en de bijbehorende medicamenteuze medicijnen.

Later werden andere termen besproken die het werkingsmechanisme van calciumantagonisten weerspiegelen: "calciumkanaalblokkers", "langzame kanaalblokkers", "calciumkanaalfunctieantagonisten", "calciuminvoerblokkers", "calciumkanaalmodulatoren". Maar geen van deze aanduidingen was perfect, kwam niet volledig overeen met de verschillende kanten van de interventie van synthetische calciumantagonisten bij de verdeling van calciumionenstromen. Natuurlijk neutraliseren deze farmacologische middelen calcium niet als zodanig - de naam "antagonisten" is voorwaardelijk. Maar ze blokkeren de kanalen niet, maar verminderen alleen de duur en frequentie van het openen van deze kanalen. Bovendien is hun werking niet beperkt tot de vermindering van calcium in de cel, maar beïnvloedt ze ook de intracellulaire beweging van calciumionen, hun afgifte uit mobiele intracellulaire depots. De werking van calciumantagonisten is altijd unidirectioneel, niet modulerend. Daarom werd de oorspronkelijke naam - calciumantagonisten (AK) - met al zijn conventionaliteit - in 1987 bevestigd door de WHO.

In 1969 werd nifedipine gesynthetiseerd en in 1971 diltiazem. Nieuw geïntroduceerde geneesmiddelen in de klinische praktijk worden nu prototyperingsgeneesmiddelen of calciumantagonisten van de eerste generatie genoemd. Sinds 1963 worden calciumantagonisten (verapamil) in klinieken gebruikt als coronarolytische geneesmiddelen voor IHD, sinds 1965 - als een nieuwe groep antiaritmica, sinds 1969 - voor de behandeling van arteriële hypertensie. Dit gebruik van AK werd gedicteerd door hun vermogen om ontspanning van gladde spieren van de vaatwand te induceren, resistieve slagaders en arteriolen uit te breiden, waaronder de coronaire en cerebrale bedden, met vrijwel geen effect op de tonus van de aders. Verapamil en diltiazem verminderen de contractiliteit en het zuurstofverbruik van de hartspier en verminderen tevens het cardiale automatisme en de geleiding (onderdrukken supraventriculaire aritmieën, remmen activiteit van de sinushals). Nifedipine heeft minder effect op de contractiliteit van het hart en het hartgeleidingssysteem en wordt gebruikt voor arteriële hypertensie en perifere vasculaire spasmen (syndroom van Raynaud). Verapamil en diltiazem hebben ook bloeddrukverlagende effecten. Diltiazem neemt als het ware een tussenpositie in tussen verapamil en nifedipine, deels met de eigenschappen van beide. Geen enkele andere klasse van antihypertensiva omvat vertegenwoordigers met dergelijke uiteenlopende farmacologische en therapeutische kenmerken als calciumantagonisten.

Werkingsmechanisme

Het belangrijkste mechanisme van de hypotensieve werking van calciumantagonisten is het blokkeren van de invoer van calciumionen in de cel via de langzame calciumkanalen van het L-type celmembraan. Dit leidt tot een aantal effecten, die perifere en coronaire vasodilatatie en een afname van de systemische arteriële druk veroorzaken:

  • aan de ene kant een afname van de gevoeligheid van cellen voor de werking van vasoconstrictieve middelen, natriumretentiefactoren, groeifactoren en een afname van de afscheiding van zichzelf (renine, aldosteron, vasopressine, endotheline-I);
  • aan de andere kant, een toename in de intensiteit van de vorming van krachtige vaatverwijdende, natriuretische en antiaggregante factoren (stikstofmonoxide (II) en prostacycline).

Deze effecten van calciumantagonisten, evenals hun antiaggregatie en antioxiderende eigenschappen liggen ten grondslag aan de antianginale (anti-ischemische) werking, evenals het positieve effect van deze geneesmiddelen op de functie van de nieren en de hersenen. Calciumantagonisten uit de subgroep van fenylalkylaminen en benzothiazepinen worden gekenmerkt door een antiarrhythmisch effect, vanwege het blokkeren van langzame calciumkanalen en de invoer van calciumionen in cardiomyocyten, evenals in cellen van de atriale en atrioventriculaire knooppunten.

classificatie

  • I generatie: nifedipine, nicardipine.
  • II generatie: nifedipine SR / GITS, felodipine ER, nicardipine SR.
  • IIB-generatie: benidipine, isradipine, manidipine, nilvadipine, nimodipin, nisoldipine, nitrendipine.
  • III generatie: amlodipine, lacidipine, lercanidipine.
  • I generatie: diltiazem.
  • IIA-generatie: diltiazem SR.
  • I generatie: verapamil.
  • IIA-generatie: verapamil SR.
  • IIB-generatie: galopamil.

Indicaties voor benoeming:

  • IHD (preventie van aanvallen van angina pectoris op stress en rust; behandeling van vasospastische vorm van angina pectoris - Prinzmetal, variant);
  • laesie van cerebrale schepen;
  • hypertrofische cardiomyopathie (aangezien calcium functioneert als een groeifactor);
  • preventie van koude bronchospasmen.

Calciumantagonisten zijn met name geïndiceerd bij patiënten met vasospastische angina en episodes van pijnloze ischemie.

Bijwerkingen:

  • arteriële hypotensie
  • hoofdpijn
  • tachycardie als gevolg van de activering van het sympathische zenuwstelsel als reactie op vasodilatatie (fenigidin)
  • bradycardie (verapamil)
  • schending van atrioventriculaire geleiding (verapamil, diltiazem)
  • enkelkleed (zwelling van de tibia)
  • wat meestal te wijten is aan fenigidine
  • daling van de contractiliteit van de hartspier met de mogelijke ontwikkeling van dyspnoe of hartastma (als gevolg van de negatieve inotrope werking van verapamil, diltiazem, zeer zelden - fenigidine).

Een van de momenteel onvoldoende ontwikkelde aspecten van calciumantagonisten is hun effect, niet alleen op de frequentie van beroertes en de kwaliteit van leven van de patiënt, maar ook op de waarschijnlijkheid van fatale en niet-fatale hartcomplicaties bij patiënten met angina.

Calciumantagonisten (calciumantagonisten)

Het mechanisme van hun werking is geassocieerd met selectieve remming van de transmembraan calciumstroom in de cellen via "langzame" L-type calciumkanalen, die zich bevinden in myocardcellen en vasculaire gladde spiercellen. De afgifte van calcium uit hun endoplasmatische netwerk van cardiomyocyten wordt ook geremd. Dit leidt tot

verminderen van de kracht van hartcontracties, verminderen van het werk van het hart en zijn zuurstofbehoefte; ontspanning van de coronaire vaten, een verhoging van de snelheid van de coronaire bloedstroom en een toename van de zuurstoftoevoer naar de hartspier.

uitbreiding van de extramurale delen van de coronaire vaten, die meestal worden beïnvloed door het stenose atherosclerotische proces.

Deze twee mechanismen liggen ten grondslag aan de anti-angineuze werking van geneesmiddelen in deze groep.

perifere vasculaire relaxatie en lagere bloeddruk, d.w.z. tot hypotensieve actie.

Tegelijkertijd verminderen calciumantagonisten de prikkelbaarheid van het myocardium, remmen zij het automatisme van de sinusknoop en atrioventriculaire geleiding, d.w.z. toon antiaritmische actie. Verminder de activiteit van fosfodiësterase in het lichaam, verminder de aggregatie van bloedplaatjes.

De werking van calciumantagonisten is niet beperkt tot anti-angineus, hypotensief en anti-aritmisch effect. Ze hebben ook een cardioprotectief effect en kunnen ook de ontwikkeling van myocardiale necrose voorkomen. Wanneer necrose van het myocardium optreedt, beginnen de polarisatie van de membranen en schade aan hun structuur, resulterend in calciumionen, intensief binnen te treden in de cellen. Overbelasting van cardiomyocyten met calciumionen leidt tot verstoring van de structuur van mitochondriën en celdood. Calciumantagonisten voorkomen ongewenste accumulatie van calcium in mitochondria en voorkomen de ontwikkeling van arteriële calcificatie (atherosclerose).

Volgens de chemische structuur zijn Ca ++ kanaalblokkers onderverdeeld in 3 groepen:

fenylalkylaminederivaten (verapamil);

dihydropyridinederivaten (nifedipine, isradipine, amlodipine, nicardipine, nimodipine, nisoldipine, felodipine).

benzothiazepinederivaten (diltiazem);

Elk medicijn heeft zijn eigen kenmerken. Verapamil heeft een uitgesproken anti-angineus en antiaritmisch effect, vermindert de contractiliteit van de hartspier. Diltiazem heeft anti-angineuze en anti-aritmische effecten, maar heeft geen invloed op de sterkte van hartcontracties. Nifedipine heeft een overwegend vaatverwijdend effect. Nimodipine beïnvloedt selectief de bloedvaten van de hersenen. Nisoldipin is geïndiceerd voor oudere patiënten.

De actieduur van calciumantagonisten is onderverdeeld in:

kortwerkend (2-7 uur) - verapamil, nifedipine, diltiazem. Ze worden 3-4 keer per dag voorgeschreven.

langwerkend (nitrendipine - 8-12 uur, felodipine - 11-16 uur). Benoemd 2 keer per dag.

langwerkend (amlodipine - 35-50 uur). Het wordt eenmaal per dag aangebracht.

Verapamil (Verapamilum) Diltiazem (Diltiazem) zie Anti-aritmica.

Nifedipine - Nifedipinum, syn.: Fenigidin, Corinfar, Kordafen, Adalat

Het heeft een anti-angineus effect in 30-60 minuten (voor sublinguaal gebruik in 2-3 minuten). De duur van het effect is 4-6 uur, in de vorm van vertragingen - 24 uur. Heeft geen cardiodepressieve en antiaritmische actie.

kortwerkende medicijnen worden gebruikt om hypertensieve crisis sublinguaal te verwijderen; voor de preventie en verlichting van een aanval van vasospastische angina;

langwerkende geneesmiddelen (retard) - in geval van arteriële hypertensie, ter voorkoming van stabiele angina pectoris

Bijwerkingen: een sterke daling van de bloeddruk, braken, obstipatie, oedeem, tachycardie, hoofdpijn, aangezichtsverlamming, soms - exacerbatie van angina, myocardiaal infarct, beroerte. Dit is te wijten aan het feit dat een afname in perifere vaatweerstand en een daling van de bloeddruk tijdens het gebruik van een kortwerkend medicijn kan leiden tot de start van baroreceptoren en de reflexexcitatie van het sympathisch-bijniersysteem en de bèta-1-adrenoreceptor van het hart, een reflexverhoging van de hartfrequentie.

Contra-indicaties: cardiogene shock, ernstige hypotensie, zwangerschap, individuele overgevoeligheid voor nifedipine en andere dihydroperidine-derivaten.

Formulier vrijgeven: Tab. 0,01 (3-4 maal per dag). Corinfar-retard - tabblad. 0,02 (1 keer per dag).

Het medicijn heeft een langdurig effect, sindsdien langzaam opgenomen in het lichaam. Veroorzaakt geen tachycardie.

Indicaties: preventie van beroertes, behandeling van hartfalen, hypertensie.

Bijwerkingen en contra-indicaties: zie Nifedipine.

Lees Meer Over De Vaten